Arthritis Rheumatol：重组腺苷脱氨酶改善系统性硬化症临床前模型的炎症、血管病和纤维化
2020-03-19 xiangting MedSci原创
系统性硬化症（SSc）的特征是纤维化、血管病和炎症。腺苷信号传导在成纤维细胞活化中起重要作用。这项研究目的是评估在SSc临床前模型中使用聚乙二醇腺苷脱氨酶（PEG-ADA）耗竭腺苷的治疗效果。
系统性硬化症（SSc）的特征是纤维化、血管病和炎症。腺苷信号传导在成纤维细胞活化中起重要作用。这项研究目的是评估在SSc临床前模型中使用聚乙二醇腺苷脱氨酶（PEG-ADA）耗竭腺苷的治疗效果。
在Fos相关抗原-2转基因（Fra2）小鼠和硬皮病样慢性移植物抗宿主病（scl-cGvHD）的B10.D2→Balb/c（H-2d）模型中分析了PEG-ADA对炎症、血管重塑和组织纤维化的影响。与主机疾病。体外在人类全厚度皮肤模型中证实PEG-ADA的作用。
在Fra2小鼠中PEG-ADA有效抑制了成肌纤维细胞分化并降低肺部（胶原表达降低34.3％，p=0.0079，n=6）、皮肤（51.8％，p=0.0006，n=6）和肠道纤维化（17.7％，p=0.0228，n=6）。在scl-cGvHD（38.4％，p=0.0063，n=8）和人类全厚度皮肤模型中也证明了PEG-ADA的抗纤维化作用。PEG‐ADA减少炎症并纠正M2-Th2-ILC2-偏倚。此外，PEG-ADA抑制了肺血管平滑肌细胞的增殖（40.5％，p<0.0001，n=6），阻止了血管壁增厚（39.6％，p=0.0028，n=6）和肺动脉闭塞（63.9％，p=0.0147，n=6）。PEG‐ADA处理可抑制微血管内皮细胞的凋亡（65.4％，p=0.0001，n=6）并减弱毛细血管变细（32.5％，p=0.0199，n=6）。
RNASeq证明PEG-ADA治疗可以使Fra2小鼠中与纤维化、血管病变和炎症相关的多种通路正常化。
PEG-ADA治疗可以改善SSc的三个主要特征，并且剂量为药理学相关且耐受性良好。这些发现具有直接意义，因为PEG-ADA已被FDA批准用于ADA缺乏SCID患者的治疗。
原始出处：
Yun Zhang. Recombinant adenosine deaminase ameliorates inflammation, vascular disease and fibrosis in preclinical models of systemic sclerosis. Arthritis Rheumatol. March 2020.
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