【BJH】没食子酸可增强allo-HSCT的T细胞GVL作用而不影响GVHD
2024-11-04 聊聊血液 聊聊血液 发表于上海
北京大学人民医院研究证实没食子酸可增强异基因造血干细胞移植中 T 细胞介导的移植物抗白血病作用，体外体内均有效且不加重移植物抗宿主病，为改善白血病移植预后提供潜在药物。
没食子酸
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗急性髓性白血病（AML）的有效方法，主要是由于其强大的移植物抗白血病（GVL）作用，然而白血病复发仍是其主要障碍。北京大学人民医院学者开展研究，证实没食子酸（Gallic acid，GA）可在体外和体内增强T细胞介导的GVL作用。结果近日发表于《British Journal of Haematology》，通讯作者为黄晓军院士和郭惠东教授。
研究结果
在体外共培养系统中，GA处理的T细胞表现出活化增强和细胞毒性细胞因子分泌升高，导致AML细胞凋亡。在未辐照的白血病小鼠模型中，GA治疗可延长白血病小鼠的存活时间，减少白血病细胞浸润。进一步分析显示，GA治疗增加T细胞活化和肿瘤坏死因子α分泌。此外，综合转录组学和蛋白质组学分析表明，GA可通过激活MAPK和NF-κB通路增强T细胞介导的GVL效应，单独阻断这些通路会降低GA在AML模型小鼠中的保护作用。重要的是，GA在小鼠模型中未加速移植物抗宿主病（GVHD）的进展，甚至有保护作用，体现在GA处理组的体重高于PBS组。
该研究首次在体外和体内研究中证实GA增强T细胞GVL效应中的作用，证明GA可提高T细胞抗白血病活性，而不会加重GVHD。GA具有良好的可获得性和安全性，使其成为改善白血病造血干细胞移植后预后的潜在药物。
参考文献
Huang Q, Jiang X, Wang B, Wu Z, Zhang F, Huang X-J, et al. Gallic acid enhances GVL effects of T cells without exacerbating GVHD after haematopoietic stem cell transplantation. Br J Haematol. 2024;00:1–13. https://doi.org/10.1111/ bjh.19863
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