Blood：增强子基因重组介导魁北克血小板病的发生
2020-07-26 QQY MedSci原创
魁北克（Quebec）血小板障碍(QPD)是一种常染色体显性的出血性疾病，在纤维蛋白溶解中有一种独特的、血小板依赖的功能获得缺陷，但不伴有全身纤维蛋白溶解。QPD的发病机制尚未完全明确。
中心点：
在QPD中，PLAU重复会破坏基因组结构，改变增强子基因与基因的相互作用，导致细胞类型特异性的过表达。
摘要：
魁北克（Quebec）血小板障碍(QPD)是一种常染色体显性的出血性疾病，在纤维蛋白溶解中有一种独特的、血小板依赖的功能获得缺陷，但不伴有全身纤维蛋白溶解。
QPD的标志性特征是：在巨核细胞中，PLAU特异性地过度表达超过100倍。这种过表达导致尿激酶纤溶酶原激活物(PLAU/uPA)的血小板存储增加也超过了100倍，随后纤溶酶介导的各种a颗粒蛋白降解，以及血小板依赖性的加速纤溶。
导致上述情况的突变是PLAU的一个78kb的串联重复序列。这种重复导致巨噬细胞特异性PLAU过表达的机制尚不明确。
为了研究引发QPD的机制，Liang等利用表观遗传分析、对比基因组学和染色质构象捕获方法来研究QPD患者和非QPD患者对照来源的培养的巨核细胞中的PLAU调控。
研究结果显示，QPD重复导致PLAU和在同一个拓扑关联域（TAD）发现的一个保守的巨核细胞增强子发生异位相互作用。
本研究结果支持一种独特的疾病机制，即亚TAD基因组结构的重组导致一个戏剧性的、细胞型特异性的血液疾病表型。
原始出处：
Minggao Liang，et al. Enhancer-gene rewiring in the pathogenesis of Quebec Platelet Disorder. Blood. July 14，2020.
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