危与机并存！柴映爽：关于新冠疫情对基因行业影响的一些看法

2020年春节是一个特别的开局，普遍看法是，疫情在一段时间内对国家经济带来不小的冲击。那么，对我们这个行业会有哪些影响呢？谈谈个人看法。

我是国家疾控病毒所毕业的，2003年的时候在所里也经历过非典，对病毒还有一些基础的记忆，不过现在没有时间研究学习新冠的知识了。当时发现非典是冠状病毒的时候大家都很诧异，因为冠状病毒一直是一个很常见的弱病毒，也是感冒常见原因，大部分人体内都有抗体。冠状病毒是RNA病毒中基因组最大的，因此它插入外源基因组片段相对比较容易些。它是个单股正链RNA病毒，在宿主细胞里自己就能作为mRNA来合成RNA聚合酶这样的蛋白质，然后酶作用下它合成双链，分开后产生的那个正链才会合成衣壳蛋白。它还有一个很独特的不连续转录机制，具体可以去翻书。它的这些基因组的特点导致它很容易发生变异重组（应该都是同源重组），这也许是它要在自然界维持遗传稳定性的一种生存手段。

虽然SARS引起的症状很严重，但它本身还是一个很脆弱的病毒，体外生存能力并不强，碰到含氯的消毒剂很快就被灭活。天热以后，毒力随着传代迅速下降。与SARS相比，新冠病毒体外生存力好像稍强一些，但还是很弱，经不起各种理化消毒剂。因此有人猜测这次疫情也许会类似SARS，天热后病毒就渐渐没了。那样的话，一季度结束后，情况就会有望好转。然而，指望病毒每次都一样是一种危险的想法，万一这次天热后它反而加强了呢？疫情是一场人类和病毒的战役，除了病毒本身特性以外，公共卫生应急系统的能力往往是更加重要的决定战役时间的因素。这方面很多时候都是看社会的资源分配和动员能力，因此就会影响到经济民生的改变，当然对我们这个行业就会产生一些长效的影响，这是我想思考的。

从流感到SARS到新冠，每次公共卫生事件都是下一场战役的预演，暴露出来的问题，国家会在事件结束后开始修补。从这次情况来看，二线以下城市疾控的检测装备能力还很薄弱，要搞的是装备能力建设，核酸检测这一类的设备是肯定是要上的，要把装备先到位，以面对不同病原体的疫情，装备至少能用好些年。呼吸道传染病最好都是原地检测，标本不动人动，万一下次是埃博拉怎么办？没有设备来武装，专家下基层也没用，这个是趋势。

中国的疫情报告法规中有一个属地化管理的原则，即地方政府是有一个裁量权的，但是地方政府如果没搞清楚病因是什么，即使知道有这些病例出现了，也很难去公布。因此每次疫情都会有民意痛批官员为什么瞒报，但指望官员个个都是精英也不现实，这个裁量权的度很模糊不好把握，追责的时候就会踢皮球，罗生门。也许未来我们的疫情报告体系可以有所改善，给属地政府以更细化的指导原则。但至少地方的装备齐全了，就有了在当地检测的能力，对官员更快做判断也是有帮助的。

毫无疑问后面这几年疾控体系的建设会再次追加经费，因此卖设备可以有一波。试剂不会多，因为毕竟平时没那么多疫情。定量PCR仍然是核酸检测的主力军，除了进口的以外，国内的品牌也已经很多了。不过，出于对结果确认的保证，一般来说是希望下级疾控保持和上级疾控相同的平台（包括试剂），这方面ABI肯定还是老大。任何品牌的设备（包括试剂），最好先从国家疾控做起，至少也是省疾控。除了定量PCR以外，测序仪、数字PCR，都将是逐渐走入各个CDC实验室的检测设备。

这一次新冠病毒感染的人数十倍于SARS，一个明显特点就是检测量的需求增大了，从而对检测实验室的需求增大。一开始是CDC的检测能力跟不上，要放开给医院检测了，后来医院的检测能力也跟不上，要放开给第三方临检实验室来一起做。从这个角度看，会不会将来第三方临检实验室迎来一些机会，比如说也承担起部分疫情监控的职能，纳入到疾控体系建设，甚至得到一些国家拨款？从医疗资源的角度来说是有好处的。根据之前流感监测网络体系的建设经验，在一些医院也设立哨点实验室是个比较不错的补充，本次疫情出现的现象是，疫情规模突然扩大时，局部医疗资源受到挤兑，导致区域行政管理进一步失控，第三方临检实验室还是提供了不少支援的。如果将来有个别第三方临检实验室也成为哨点实验室纳入管理，无疑可以巩固疫情监测体系。潜在风险是，第三方临检实验室商业性质较强，也一直存在政府监管力度不够的问题，是否能承担重大传染病的责任存疑。或许，可以分担整个体系中风险较轻的工作，或是分解其管理，部分职能由CDC或医院控制。当然，怎么决策还是取决于国家行政机构，值得去了解和关注。

检测量增大带来的一个市场就是一次性消耗品、检测试剂盒的需求增加很大，有些企业的订单接到手软。出现了近百家公司开发了相关试剂盒，大部分以定量PCR检测为主，技术原理差别不大。有一些产品的生产质控体系未必过关，注册获批也是来不及做临床的，导致出现了一些质疑声音，但在疫情紧急时还是利大于弊。不过建议接下来企业不要再去蹭热点了，这些试剂盒已经太多，疫情过后不需要这么多的量，卖不掉的，留下十家就不错了。而且已经拿到证的接下来要补临床试验数据，能拿到多少临床样本也未可知，还不如考虑去生产口罩来的实惠。

一个可能是，疫情过后对于发热待查病人，新冠病毒和其他呼吸道病原体的鉴别诊断会持续存在。病毒作为古老的物种，其首要目的是繁殖而不是杀死人类宿主。像埃博拉这样杀伤力恐怖的病毒，其实难以在人类世界长期生存。相对于SARS，这次新冠病毒感觉上是传染性变强了，对重症患者的机体损害机制变复杂了，但对免疫力较强的人群致病性似乎更弱，因此结局也可能是它与人类最后共存下来。这样的话开发鉴别诊断的试剂盒更符合临床需要。技术原理并不复杂，最后能占领市场的，还是那些在分子诊断领域市场销售体系比较成熟，客户服务体系比较健全的传统公司概率更高些。另外，病毒长期共存，就有疫苗的市场需求，希望国内针对它的mRNA疫苗届时能成功。

对于开发技术来说，本次疫情也为创新提供了一个了解市场需求的机会。如何避免实验过程中的传播污染，如何提高灵敏度，如何更快地出结果，如何降低人员操作要求，都是为面对下次疫情做准备的创新考虑方向。类似于Nanopore这样小型化、实验室要求低的测序仪，对疫情时期的测序是有实验室配备价值的，若能降低错误率，进一步简化前期建库，也是很好的方向。通过新的技术如基因编辑来提高检测灵敏度也值得考虑，国外前两年就有公司在宣传用它检测寨卡病毒，虽然那个噱头有点大，但考虑一下用cas13a来检测新冠这个RNA病毒，也值得探索。或者说干脆考虑一下怎么去纯化cas13a蛋白，这个蛋白纯化很麻烦，好像还都是在走原核表达包涵体复性，有好的纯化技术路线就是技术壁垒。

这一次的假期很长，很多人在家无事可做，像上海药品假期销量中金毓婷达到第4名（前三都是感冒药），因此。。。也许年底前生育率会上升，至少肯定比去年要高。那么无创产筛也会多，对贝瑞基因、华大基因这样上市公司的业绩都是增长机会。当然，相关的做试管婴儿的也会增加，对国内几家做PGD /PGS 的来说是个利好。对于我们公司这样在不孕不育基因检测领域的领跑者来说，也是个好事。

肿瘤领域的基因检测公司比较多·，问题也比较多。大多技术比较同质化，业务模式也雷同，主要靠攒样本外送，这段时间收入影响比较大。不少公司为了得到销售数字讲给投资人听，这几年过于依赖扩充人手和抬高商务成本，烧钱比较厉害，会有一批要关门。有些公司是泥足巨人，都有死穴。须知过度拉高人员和商务成本的公司，最后都要付出代价。参比医药公司的薪资是不明智的，市场上医药代表大量过剩，降薪是现实，建议尽快裁员和优化，将资金转向技术开发或是购买，强化企业后劲。医药健康接下来大环境肯定向好，今年是个市场洗牌和弯道超车的时间，剩者为王。

市场销售方面也有改变机会。由于去医院看病存在感染风险，多数医院现都开放了在线门诊。给人群行为带来的一个变化是，病人会更加频繁的使用网络，因此他们会更有机会在网上去阅读跟他们疾病相关的信息。网络上的相关知识信息，会更容易影响他们的决定。从销售一线来说，销售拜访医生的难度一直在变高，频次在下降，而跟患者接触的难度在降低，频次在上升。因此，仍然守着传统医药销售思维方式的企业，在这个新时代有可能会被别人超过。企业应该尽快转型增加患者的C端教育和行为转化，更加有效地使用资金投入，增加客户容量，降低获客成本。

最后，祝愿疫情早日过去，春回祖国大地，基因行业更加健康！