J Cell Mol Med：雷帕霉素对成骨不全症α2（I）-G610C小鼠骨量和强度的影响
2019-01-09 MedSci MedSci原创
成骨不全（OI）通常由杂合的I型胶原结构突变引起，其扰乱三螺旋折叠和完整性。这种含有突变体的错误折叠的胶原蛋白在内质网（ER）中积聚并诱导一种与成骨细胞分化和成熟相关的ER应激相关的形式。因此，诱导自噬以降解突变体胶原蛋白可用于改善ER应激和有害的下游后果。为了测试这一点，我们用3至8周龄的膳食雷帕霉素治疗了轻度至中度OI（α2（I）G610C）的小鼠，并测定了对骨质量和机械性质的影响。如先前报道
成骨不全（OI）通常由杂合的I型胶原结构突变引起，其扰乱三螺旋折叠和完整性。这种含有突变体的错误折叠的胶原蛋白在内质网（ER）中积聚并诱导一种与成骨细胞分化和成熟相关的ER应激相关的形式。因此，诱导自噬以降解突变体胶原蛋白可用于改善ER应激和有害的下游后果。
为了测试这一点，我们用3至8周龄的膳食雷帕霉素治疗了轻度至中度OI（α2（I）G610C）的小鼠，并测定了对骨质量和机械性质的影响。如先前报道，与WT相比，OI骨量和力学受到损害。虽然雷帕霉素治疗改善了WT和OI骨的小梁参数，但OI骨的生物力学缺陷未得到挽救。重要的是，我们显示雷帕霉素治疗抑制了OI的纵向和横向生长，但不抑制WT，长骨。
总之，该研究表明饮食雷帕霉素在该OI模型中没有提供临床益处，此外，雷帕霉素对OI骨生长的影响可能加剧由胶原蛋白错误折叠突变导致的OI患者的活跃骨生长期间的临床后果。
原始出处：
Bateman JF, Sampurno L, et al., Effect of rapamycin on bone mass and strength in the α2(I)-G610C mouse model of osteogenesisimperfecta. J Cell Mol Med. 2018 Dec 30. doi: 10.1111/jcmm.14072.
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