羟氯喹改善系统性红斑狼疮和抗磷脂综合征女性妊娠结局的疗效

患有抗磷脂综合征 (APS) 的女性患血栓形成和妊娠并发症的风险增加，例如复发性早期流产和妊娠期高血压疾病 。使用肝素和低剂量阿司匹林 (LDA) 是目前 APS 孕妇的常规治疗方法，可将妊娠结局改善至 > 70% 。最近，除了对 APS 患者和既往妊娠失败患者的常规治疗外，还推荐了一种抗疟药羟氯喹 (HCQ) 。在此，报告了一例系统性红斑狼疮 (SLE) 和阿司匹林-肝素耐药的 APS，除了患者现有的治疗方法外，还使用HCQ 成功治疗。

患者的妊娠史：

案例展示：一名 35 岁的妊娠女性（妊娠 4，第 1 胎）患有 SLE，无狼疮性肾炎和 APS，在妊娠 6 周 (GW) 时就诊。患者在 18 岁时被诊断为无狼疮性肾炎的 SLE，抗磷脂抗体（aPL）阳性，包括狼疮抗凝剂、抗心磷脂抗体和抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体。第一次怀孕导致 APS 诊断。SLE一直处于缓解期，根据患者的妊娠史，该病例被诊断为阿司匹林-肝素耐药性APS。因此，对于第四次怀孕，在患者知情同意的情况下在受孕前开始使用 HCQ。妊娠试验阳性后立即停用华法林。随后，确认了 6 GW 胚胎，引入了治疗剂量的普通肝素 (UFH)（15,000 单位/天，皮下注射），以及静脉内免疫球蛋白治疗 (IVIg)（25 g/天，连续 5 天；总剂量：125 g) 在没有副作用的情况下给药。LDA 一直维持到 34 GW，胎儿生长与胎龄相适应。然而，患者的血小板计数从 27.2 × 106 GW 时 4 / μ L 至 34 GW时 16.5 × 10 4/ μ L，母体血压升高至 133/90 mmHg。相反，在这次怀孕期间血清 C3 水平没有下降。在35 GW，评估患者的病情恶化了。因此，进行了剖宫产，并分娩了一名体重 2618 克的男婴。剖宫产术后 12 小时开始连续输注肝素，持续 5 天。在产后第 1 天，重新开始 LDA（100 毫克/天）和华法林（5 毫克/天）。患者和婴儿在产后第 6 天出院，没有出现并发症。

血压和血液采样数据的变化：

用 HCQ、LDA、治疗剂量的 UFH、泼尼松龙 (PSL)、他克莫司和 6 GW 的 IVIg 成功治疗了这例伴有 SLE 的难治性 APS。

在接受标准治疗的 APS 和既往妊娠失败的患者中，除了常规治疗外，还推荐使用 HCQ。因此，HCQ 可能有益于患有血栓和产科 APS 的患者。几项研究调查了 HCQ 发挥抗血栓作用的机制。在 aPL 诱导的胎儿丢失小鼠模型中，HCQ 可防止胎儿死亡、增加胎盘和胎儿体重，并减少胎盘超氧化物的产生，这是氧化应激的标志物。在临床上，HCQ 有望预防与 aPL 相关的不良妊娠结局，包括妊娠早期流产和缺血性胎盘介导的并发症，如先兆子痫和胎儿生长受限。

总之，HCQ 可能有助于改善既往妊娠失败且接受当前 APS 常规治疗的患者的妊娠结局。

参考文献：Takaki Y, Daimon A, Nunode M, Tanaka T, Fujita D, Ohmichi M. Efficacy of Hydroxychloroquine for Improving Pregnancy Outcomes in a Female with Systemic Lupus Erythematosus and Antiphospholipid Syndrome. Case Rep Obstet Gynecol. 2022 Aug 21;2022:5612091. doi: 10.1155/2022/5612091. PMID: 36046125; PMCID: PMC9420616.