盘点：NEJM 4月原始研究第四期汇总

【1】缺血性卒中血栓切除术前使用替奈普酶和阿替普酶的效果比较

DOI: 10.1056/NEJMoa1716405

缺血性卒中血管内血栓切除术前可静脉输注阿替普酶用于溶栓。替奈普酶比阿替普酶的纤维蛋白特异性更强且活性持续时间更长，或可增加血管再灌注的发生率。研究人员对颈内动脉、基底动脉或大脑中动脉闭塞并适合接受血栓切除术的202例患者进行随机分组，症状发生后4.5小时内接受替奈普酶（剂量为0.25 mg/kg；最大剂量为25 mg）或阿替普酶（剂量为0.9 mg/kg；最大剂量为90 mg）治疗。结果表明，缺血性卒中患者在症状发生后4.5小时内治疗时，在血栓切除术前进行替奈普酶治疗的再灌注率和功能结局优于阿替普酶。

【2】阿奇霉素降低撒哈拉以南非洲地区儿童的死亡率

DOI: 10.1056/NEJMoa1715474

研究人员假设给学龄前儿童大量分发一种广谱抗生素可降低撒哈拉以南非洲地区的死亡率。采用整群随机化的方法，将马拉维、尼日尔和坦桑尼亚的社区进行分配，每年进行两次大规模口服阿奇霉素（约20 mg/kg体重）或安慰剂发放，共4次。共有1533个社区参与随机分组，基线人口普查中确定了190238名儿童，并监测了323302人年。结果表明，对于撒哈拉以南非洲地区的满月后学龄前儿童，大量分发阿奇霉素的儿童死亡率低于分发安慰剂的儿童死亡率，其中在尼日尔的效果最显著。实施任何大规模发放政策都需要认真考虑这种策略对抗生素耐药性的潜在影响。

【3】使用替诺福韦-恩曲他滨治疗HIV感染孕妇的婴儿出生结局

DOI: 10.1056/NEJMoa1701666

既往研究表明，与接受齐多夫定、拉米夫定和利托那韦加强的洛匹那韦（ZDV-3TC-LPV/r）治疗的孕妇相比，接受替诺福韦、恩曲他滨和利托那韦加强的洛匹那韦（TDF-FTC-LPV/r）治疗的孕妇所生的婴儿发生极早产和分娩后14天内死亡的风险较高。本研究采用了来自2项美国队列研究的数据，比较了宫内暴露于ZDV-3TC-LPV/r、TDF-FTC-LPV/r或TDF-FTC加利托那韦加强的阿扎那韦（ATV/r）的婴儿不良出生结局发生风险。结果表明，在美国HIV感染女性和其婴儿中，TDF-FTC-LPV/r的不良出生结局风险与ZDV-3TC-LPV/r或TDF-FTC-ATV/r类似。

【4】产前纠正X连锁少汗性外胚层发育不良

DOI: 10.1056/NEJMoa1714322

外异蛋白A（EDA）的遗传缺陷导致X连锁少汗性外胚层发育不良（XLHED），其中汗腺的发育不可逆地受损，或可导致危及生命的体温升高。我们观察到有Eda突变的小鼠胎仔在宫内暴露于包含EDA受体结合结构域的重组蛋白后可正常发育。我们在妊娠26周和31周时将这种蛋白质羊膜内注射给两个患病的人类双胎，并在妊娠26周时注射给单个患病的人类胎儿；在第33周（双胎）和第39周（单胎）出生的婴儿能够正常出汗，并且至14-22月龄时XLHED相关疾病尚未出现。