盘点：前列腺癌研究小结

前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的，以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病，在泌尿外科50岁以下男性患者中占首位。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺疾病的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】Eur Urol：转移前列腺癌中雄激素受体无细胞DNA和RNA分析 

雄激素受体（AR）时转移前列腺癌（mCRPC）的一个关键的驱使因子。在当代的系统治疗中，也许能够从AR变异在循环DNA和RNA中的情况中获得关键的预测和/或预后生物标记。最近，有研究人员循环核酸中AR变异以及与临床结果的相关性。

研究人员前瞻性的招募了67名mCRPC患者，这些患者接受了AR途径抑制剂治疗（ARPIs； n=41）或者是紫杉烷化疗（n=26）。研究人员分别在67名（100%）和59名（88%）患者中成功的完成了无细胞DNA和cfRNA测序。36名（54%）患者存在不少于1个的AR变异。AR增益和AR变异的累积数量与临床/放射学无进展生存（PFS；风险比（HR）3.2，p=0.01和HR 3.0 for 0 vs ≥2， p=0.04）和总生存（HR 2.8， p=0.04和HR 2.9 for 0 vs ≥2， p=0.03）无关。明显的是，AR增益和AR剪接变异的表达（AR增益/AR-V+）与ARPIs（HR 6.7， p=0.009）和化疗（HR 3.9， p=0.04）更短的前列腺特异性抗原PFS相关。重要的是，他们的关键发现在一个独立的mCRPC患者（n=40）中得到的验证，包括AR增益/AR-V+疾病中更短的OS（HR 3.3，p=0.02）。研究的限制因素包括样本大小和随访时间。

最后，研究人员指出，一种新的多分析物液体活测试能够同时检测到cfDNA和cfRNA中的AR变异。因此，对cfDNA和cfRNA同时分析能够为疾病生物学和mCRPC抗性机制提供新的认识。

【2】Sci Rep：一种用于有效分离和分析循环肿瘤细胞的新型自动化微滤设备

循环肿瘤细胞（CTCs）的检测和分析在癌症中具有广泛的使用，包括治疗期间获得性药物抗性的鉴定。然而，大多数开发用于分离这些稀有细胞的技术的非规模化的操作延长了样本处理时间，并缺乏自动化，因此也阻碍了这些技术的临床应用。

最近，有研究人员描述了一种新的基于膜的微滤设备，包括一个完全自动化样本处理的单元和一个机械视觉成像系统，能够对血液中的CTCs进行有效的分离和快速的分析。研究人员使用PC-3、VCaP、DU-145和LNCaP前列腺癌细胞系对设备的表现进行了鉴定。研究发现，在处理含有100个癌细胞的7.5ml血液后，他们的设备具有高度的试验可重复性，捕获效率要高出93%。由于过滤过程中施加在细胞上的最小剪应力，癌细胞在过滤后仍能存活，并且免疫染色对癌细胞的识别不受膜上捕获的非特异性事件的数量的影响。研究人员同时在含有50个LNCaP细胞的7.5ml血液中鉴定了雄激素受体中的一个T878A点突变。

最后，研究人员指出，研究人员在转移前列腺癌患者中的8份样本中均检测出了CTCs（均值±SEM=21±2.957 CTCs/mL，中值=21CTCs/mL），表明了该设备具有临床应用潜力。

【3】Eur Urol：多参数核磁共振成像系统性忽略的前列腺癌类型研究 

所有的风险分层策略均会造成忽略一部分疾病。前列腺MR成像研究（PROMIS）为研究多参数核磁共振成像（mpMRI）忽略的癌症提供了途径。最近，有研究人员总结了被mpMRI系统性忽略的癌症属性。

在患有癌症的男性中，根据定义1（任何长度的格林森≥4+3或者任何等级的MCCL≥6mm），7%（17/230；95%CI 4.4-12%）的男性明显的被mpMRI系统性忽略；而根据定义2（任何长度的格林森≥3+4或者任何等级的MCCL≥4mm），13%（44/331；95% CI 9.8-17%）的男性被系统性忽略。根据定义1，TRUS指导的活检忽略了52%的显著疾病(119/230； 95% CI 45-58%)，而定义2中忽略了40% (132/331； 95% CI 35-45%)。mpMRI未检测到的前列腺癌比检测到的具有显著更低的总体和最大格林森得分（p=0.0007； p<0.0001）和更短的MCCL（均差：3mm（5mm vs 8mm），p<0.0001；95%CI 1-3）。TPM活检的总格林森得分>3+4（格林森等级3-5；95%CI 0-6.4%）或者最大格林森得分>4+3（格林森等级组4-5；95% CI 0-8.0%）均被mpMRI检测到。使用0.15的PSAD阈值能够减少定义1中未检测到癌症比例到5%（12/230； 95% CI 2.7-8.9%）；定义2中 到9% (30/331； 95% CI 6.2-13%) 。而使用0.10的PSAD阈值能够分别减少到3%（6/230； 95% CI 1.0-5.6%）和3%（11/331； 95% CI 1.7-5.9%）。研究的局限性为事后分析和未检测到的病变的不确定意义。

最后，研究人员指出，mpMRI忽略的癌症比例从4.4%到17%。mpMRI未检测到的癌症比检测到的癌症具有更低的等级和更短的长度。

【4】Eur Urol：基于核磁共振成像的前列腺癌积极监测5年结果 

尽管在前列腺癌积极监测（AS）中多参数核磁共振成像的使用越来越多，但是现存的数据均来自小的群体。最近，有研究人员描述了一个AS项目的临床、组织学和放射学结果，该项目中使用了MRI进行监测。

研究群体包括了672名男性，时间为2004年到2017年之间。研究发现，累积随访不少于3800人年（py）（均值；58个月；四分位范围 37-82个月）。大约分别有84.7%（95%CI：82.0-87.6）和71.8%（95% CI： 68.2-75.6）的患者在第3年和第5年处在AS状态。无事件生存（EFS）和无治疗生存（TFS）在基线那些MRI可见（Likert4-5）疾病患者或者继发性格林森模式4患者中较低（对数秩检验；p<0.001）。另外，总共有216名男性进行了治疗。24名死亡，但是均与前列腺癌不相关（6.3/1000 py； 95%CI： 4.1-9.5）。在8名男性中发生了转移（2.1个事件/1000py；95%CI： 1.0-4.3），且27名男性在随访活检中升级了到格林森≥4+3（(7.7个事件/1000py； 95%CI： 5.2-11.3）。

最后，研究人员指出，中止、死亡和转移的比例在MRI积极监测中与标准的积极监测相当。在AS第5年，基线MRI可见疾病和/或继发性格林森等级4与转移到积极治疗更大的可能性相关。进一步的研究将聚焦基于基线风险来优化成像间隔。

【5】Prostate Cancer P D：二甲双胍治疗、遗传变异和前列腺癌风险相关性分析

二甲双胍使用和前列腺癌风险之间的关系还存在矛盾。二甲双胍代谢途径中的遗传变异似乎改变了二甲双胍的血糖控制和一些癌症的保护性关系。然而，还没有研究调查该药物遗传互作和前列腺癌的化学预防。

研究包括了3481名男性，132（4%）名在诊断时服用二甲双胍。二甲双胍的使用者年龄较大，且更可能是非白种人，具有更高的身体质量指数、格林森等级和阳性病核数量。总共有2061名（59%）诊断为前列腺癌，其中922名（45%）为高等级。调整了基线特性后，二甲双胍的使用与更高风险的高等级前列腺癌（OR=1.76， 95% CI 1.1-2.9， p=0.02）和全前列腺癌（OR=1.77， 95% CI 1.1-2.9， p=0.03）相关。二甲双胍代谢途径中的27个候选SNP没有一个与二甲双胍-癌症关联具有显著相互作用。GWAS 分析的SNPs中，高等级PCa中SNP（rs149137006）在全基因范围内与二甲双胍具有显著的互作；且另外一个SNP（rs115071742）与全PCa具有显著的互作。这两个SNPs分别是内含子和基因间序列变异，在前列腺癌化学预防中的角色还未研究。

最后，研究人员指出，二甲双胍使用与诊断为PCa风险的增加相关。虽然二甲双胍代谢途径中的SNPs并不改变与疾病风险之间的相关性，但来自内含子和基因间序列变异的两个SNPs却有影响，因此，这些还需要进一步的研究。