Gut:表皮生长因子抑制剂可预防幽门螺杆菌感染导致的胃癌变
2017-07-17 zhangfan MedSci原创
研究证实表皮生长因子抑制剂可预防幽门螺杆菌感染导致的胃癌变
胃癌是全世界癌症死亡的第三大原因,幽门螺杆菌感染是最强的胃癌危险因素。研究发现幽门螺杆菌可诱导致癌级联反应中表皮生长因子受体(EGFR)磷酸化并与DNA损伤有关。近日研究人员考察了EGFR活化在胃细胞癌变中的作用。
研究人员评估了EGFR抑制剂吉非替尼在幽门螺杆菌引起的胃炎和癌化预防中发挥的作用。动物模型使用靶向上皮细胞特异性EGFR缺失的小鼠(EfgrΔepi mice)。
研究发现,在C57BL/6小鼠模型中,吉非替尼可减少因幽门螺杆菌感染导致的胃粘膜上皮细胞肥大细胞和巨噬细胞趋化因子CXCL1/CXCL2表达、减少髓过氧化物酶阳性炎症细胞及上皮细胞的DNA损伤。在EgfrΔepi小鼠中,相对于野生小鼠,吉非替尼可减少感染导致的趋化因子、炎症细胞增加与DNA损伤。幽门螺杆菌感染转基因胰岛素胃泌素小鼠模型显示,吉非替尼治疗显著减少异型增生和癌化。吉非替尼阻断幽门螺杆菌诱导丝裂原活化蛋白激酶1 / 3(MAPK1 / 3)和胃上皮细胞激活蛋白1的激活,产生趋化因子合成抑制作用。该抑制作用在小鼠以及人胃癌组织学层面也得到了证实。
研究证实表皮生长因子抑制剂可预防幽门螺杆菌感染导致的胃癌变。
原始出处:
Johanna C Sierra1 et al. Epidermal growth factor receptor inhibition downregulates Helicobacter pylori-induced epithelial inflammatory responses, DNA damage and gastric carcinogenesis.Gut. July 13 2017.
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