Nature:研究发现流感病毒感染宿主新机制

时至流感高发的季节，无论是风热还是风冷，在这个季节里大家总是感觉到鼻塞，喉痒等症状，那么在流感病毒侵袭我们人体的时候，如何打响感染的第一战呢？ 

近期来自Whitehead研究院的研究人员揭示了病毒的险恶本质，他们发现这种病毒能够通过首先杀死免疫系统中的细胞，打响感染宿主的第一战。这一研究成果公布在本周的Nature杂志上。

面对一个有害的病毒，免疫系统会生成免疫系统，表达结合并消灭入侵者的抗体。这些病毒特异性的B细胞增殖，分泌抗体，虽然缓慢但最终能消灭病毒，之后这类细胞会记下中和病毒的相关信息，以消除肺部残留的病毒，防止继发感染过程中再次接触到这种病毒引起的二次感染。

在这些被称为记忆B细胞的表面上，具有高亲和性病毒特异性受体，它们能结合病毒颗粒，减少病毒传播。然而虽然有这种细胞奋战在人体的第一道防线上，但是研究证实流感病毒会利用细胞受体的特异性，进入宿主，干扰抗体的产生，并最终杀死细胞。病毒正是通过这种方式，在免疫系统建立第二波防线之前进行了有效地复制。这项最新研究就描述这种看似违反直觉的感染途径。

“我们的这项研究将这一机制加入到了流感病毒建立感染的方式当中”，文章的作者之一，Whitehead研究院博士后研究员Joseph Ashour表示。

“这解析了这种病毒如何‘站稳脚跟’的作用机制，”另外一位作者Stephanie Dougan补充道，“病毒攻击肺部记忆细胞，从而建立感染——即使免疫系统之前曾接触过这种病毒。“

为了获得这种病毒的动力学机制，研究人员花费了大量的人力物力，其中部分原因在于所能获得的病毒特异性B细胞数量非常少，而且难以分离。因此为了克服这些挑战，Dougan与Max Popp，Roos Karssemeijer等人合作，利用一种蛋白质标记技术（由Ploegh实验室之前开发，将荧光标记添加到流感病毒上），从而确定了与荧光感胶束相互作用的流感特异性B细胞。

这一步骤是必不可少的，因为通过传统的绿色荧光蛋白（GFP），无法标记流感蛋白。之后Dougan通过体细胞核移植（SCNT ）克隆技术，将B细胞核引入到去核的小鼠卵细胞中，获得了带有病毒特异性B细胞和细胞受体的小鼠。

这些过程虽然复杂，但是产生的特殊小鼠能帮助Dougan和Ashour等人以一种全新的方式，追踪病毒与细胞的相互作用。由于他们发现的这一感染过程并不是排他性的，因此科学家们认为这一方法也适用于其他病毒。

“我们现在可以制造针对各种病原体的免疫有效模型”，Dougan说，“这实际上是研究记忆免疫细胞的一个特别有效的模型。”

Ashour补充说：“这项研究有助于合理的疫苗设计，将能用于研发针对季节性流感更加有效的疫苗。而且这也为提高免疫力提出了新的见解。”