JCO：来那度胺联合R-CHOP治疗可延长未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的生存期

对于未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者（包括COO和ABC-DLBCL亚型），来那度胺联合利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松（R-CHOP）方案（R2CHOP）可延长其生存期。2月8日，Journal of Clinical Oncology在线发布了该Ⅱ期临床试验的结果。

该研究纳入新诊断且未经治疗、经组织学证实有可测量的II期大块体（>10 cm）至IV期，ECOG表现状态为0-2和国际预后指数（IPI）为2-5的DLBCL成年患者。

280名患者（R2CHOP中为145名，R-CHOP中为135名）可评估（符合条件并接受治疗）以进行疗效分析。两组患者的基线患者特征平衡，年龄中位数为66岁（范围24-92）。大多数患者具有相对较高的疾病风险，表现为96％处于III或IV期，46％≥2结外位受累，24％的IPI为4或5。所有受试者中，94名患者为活化亚型（ABC-DLBCL），122名为生发中心型DLBCL。

结果显示，R-CHOP的ORR和CR率分别为92％和68％，R2-CHOP组的ORR和CR率分别为97％（P = 0.06）和73％（P =0 .43）。研究的中位随访时间为3.0年。与R-CHOP治疗组相比，R2CHOP治疗组的疾病进展或死亡风险降低34%（HR为0.66，单侧90％CI <0.88（95％CI，0.43至1.01），P（单侧）=0.03）。R2CHOP和R-CHOP治疗组的3年PFS分别为73%和61%，3年OS分别为83%和75%。可见使用R2CHOP的OS也优于使用R-CHOP的3年OS（单侧P = 0.05）。

使用GEP的COO对PFS进行的分析显示，在94例ABC患者中，R2CHOP改善了结局（HR = 0.64；单侧90％CI上限为1.01；单侧95％CI为0.31至1.29；单侧P = .1）。在122例GCB患者中，HR为0.82（单侧90％CI上限为1.27;单侧95％CI为0.43至1.59）。

PFS的子集分析表明，在大多数组中，R2CHOP与获益相关。在各个临床亚组中加入来那度胺的益处基本一致，尽管每个亚组中的少数患者在解释时仍需谨慎。E1412的类似子集分析表明，在年轻患者中加入来那度胺有明显增加获益的趋势。

不良事件很大程度上符合R-CHOP的预期。发现R2CHOP和R-CHOP组的≥3级AE发生率显著不同。具体分别为腹泻（6％v 1％，P = .005），贫血（29％v 20％，P = 0.03），发热性中性粒细胞减少症（25 ％v 14％，P = 0.003），血小板减少症（34％v 13％，P <.001）和电解质异常（5％v 2％，P =0.06）。

来那度胺一直是添加R-CHOP（R2CHOP）的主要候选药物。R2CHOP已在两项独立的随机试验中进行了测试，分别是一项针对激活的B细胞样（ABC）-DLBCL的III期研究（ROBUST），以及所有DLBCL的II期研究（E1412）。除其他差异外，E1412还使用了更高的来那度胺剂量。尽管E1412显示了将来那度胺加入R-CHOP的潜在益处，但考虑到这是一项信号寻找研究，而较大的ROBUST研究并未显示任何益处，但E1412中观察到的结果并未改变。E1412结果为研究来那度胺和新型来那度胺类似物提供了动力，并突出了将生物标记物纳入一线研究时进行试验设计的重要性。

总之，ECOG-ACRIN E1412研究表明，在新诊断的患者（包括COO和ABC-DLBCL患者）中，将来那度胺添加到R-CHOP中具有潜在的临床益处。此优势在各个亚组之间是一致的，并转换为R2CHOP的OS优势。没有观察到新的安全信号。尽管E1412的结果并没有在实践中改变，但考虑到它的信号寻找性质以及来自III期ROBUST研究的矛盾结果，这些这些结果支持来那度胺和/或新型来那度胺类似物在DLBCL一线治疗中的进一步研究。

Reference：

Grzegorz S. Nowakowski, Fangxin Hong, David W. Scott, et al. Addition of Lenalidomide to R-CHOP Improves Outcomes in Newly Diagnosed Diffuse Large B-Cell Lymphoma in a Randomized Phase II US Intergroup Study ECOG-ACRIN E1412. Journal of Clinical Oncology. Published on February 08, 2021.