CAR-T细胞治疗非霍奇金氏淋巴瘤经历“阿喀琉斯之踵”
2014-05-04 生物谷 生物谷
最近由美国斯隆-凯特琳癌症中心主导的一项关于利用重组T细胞治疗非霍奇金氏淋巴瘤的早期研究因出现患者死亡事件而被迫暂停。主要原因是进行CAR-T细胞治疗过程中，细胞因子释放综合征[CRS]所致。 两周以前MSK向总部位于圣迭戈的美国癌症研究学会通报了两名患者在研究中死亡的情况，并作出上述决定以重新审视这一疗法的安全性。两名患者在接受了经过CAR-T(嵌合抗原受体改造后的T细胞)移植后两
最近由美国斯隆-凯特琳癌症中心主导的一项关于利用重组T细胞治疗非霍奇金氏淋巴瘤的早期研究因出现患者死亡事件而被迫暂停。主要原因是进行CAR-T细胞治疗过程中，细胞因子释放综合征[CRS]所致。
两周以前MSK向总部位于圣迭戈的美国癌症研究学会通报了两名患者在研究中死亡的情况，并作出上述决定以重新审视这一疗法的安全性。两名患者在接受了经过CAR-T(嵌合抗原受体改造后的T细胞)移植后两周内死亡的。调查结果显示，这两名患者中的一名患者有心血管病史，而另一名患者有着癫痫病史。为了查明两名患者的死因以及治疗方案的安全性，MSK最终决定暂停所有实验。
这一研究项目是美国斯隆-凯特琳癌症中心与Juno Therapeutics合作进行的。几个月前双方刚刚获得了1亿5千6百万美元的研究投资。
中心主任RENIERJ.Brentjens博士在接受记者的采访表示，此次暂停为自愿例行审查，将与FDA重新讨论修订临床研究方案，预计将在未来7-10天重新启动研究。
"我们现在也没有任何直接的证据证明T细胞造成这些死亡，"Brentjens说。"在这些患者中的发病率和死亡率是相当高的。尽管如此，按照惯例对于出现的问题我们选择了把一个保持稳妥的研究方案修改研究及计划，试图最大限度地减少任何T-细胞细胞治疗毒性有关的风险，尤其针对细胞因子释放综合征[CRS]采取相关措施。
"嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR)是运用病人自体T细胞的个性化治疗方法，病人的T细胞通过基因工程修饰，加上一个嵌合蛋白，经过体外扩增会输至病人体内。经过嵌合蛋白修饰的T细胞识别攻击带有CD19抗原的肿瘤细胞并引发免疫反应从而达到治疗效果。"
"CRS是一种常见的现象与T细胞治疗过程中一种常见现象。当输液到患者的T细胞扩增，同时释放细胞因子，引起全身症状，如发热，恶心，寒战，低血压，头痛和皮疹，等等。CRS不能完全防止，事实上，CRS的是在治疗过程中的并发现象。然而，CRS严重的情况下，可能造成较大的副作用，因此需要治疗干预，缓解并发的治疗的毒副作用。"
Brentjens表示，建议修订治疗方案是通过"降低T细胞的剂量，避免入主显着的心脏疾病患者，第一次回输注册有副作用情况下，立即采取停止注射或者通过联用其它产品采取缓解措施。"
相关文献：
Pegram HJ, Park JH, Brentjens RJ.CD28z CARs and Armored CARs.Cancer J. 2014 Mar-Apr;20(2):127-33.
Davila ML, Riviere I, Wang X, Bartido S, Park J, Curran K, Chung SS, Stefanski J, Borquez-Ojeda O, Olszewska M, Qu J, Wasielewska T, He Q, Fink M, Shinglot H, Youssif M, Satter M, Wang Y, Hosey J, Quintanilla H, Halton E, Bernal Y, Bouhassira DC, Arcila ME, Gonen M, Roboz GJ, Maslak P, Douer D, Frattini MG, Giralt S, Sadelain M, Brentjens R.Efficacy and toxicity management of 19-28z CAR T cell therapy in B cell acute lymphoblastic leukemia.Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra25.
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