REDUCE-IT——他汀基础上使用EPA降低高甘油三酯水平患者心血管风险
但是目前为止,贝特类或烟酸类等研究均未证实药物降低甘油三酯可以降低心血管事件风险,而REDUCE-IT研究评估了Omega-3脂肪酸降低甘油三酯所带来的临床获益,Omega-3是否能降低心血管事件风险,使得REDUCE-IT研究结果在大会开始之前就备受关注。
REDUCE-IT研究纳入了8179例经过他汀治疗LDL-C控制较好但甘油三酯水平在135-500mg/dL的患者,分别接受二十碳五烯酸和安慰剂治疗,并进行平均5年的随访。二十碳五烯酸是一种高度提纯的EPA,可降低甘油三酯水平同时具有抗氧化和抗炎症功能。研究显示在他汀基础上使二十碳五烯酸可显著降低主要终点(CV死亡、MI、卒中、冠脉血运重建和不稳定型心绞痛的复合终点)相对风险24.8%,绝对风险4.8%。降低关键次要终点(CV死亡、MI、卒中)相对风险26.5%,绝对风险3.6%。与安慰剂组相比,可降低心血管死亡风险20%、心脏病发作风险31%以及降低28%的卒中风险。二十碳五烯酸同时具有良好的安全性和耐受性。
值得注意的是,REDUCE-IT研究中所使用的二十碳五烯酸不应与普通的Omega-3补充剂相混淆。大部分Omega-3补充剂并未高度提纯。并不能以偏概全的说Omega-3补充剂可以得到与处方药二十碳五烯酸相同的获益。众所周知,他汀类药物降低LDL-C所带来的临床获益,但是仍有显著残余心血管风险。REDUCE-IT研究为高甘油三酯、心血管风险升高的患者提供了除他汀以外的治疗措施。
VITAL研究——Omega-3脂肪酸以及维生素D在心血管预防中的作用
除REDUCE-IT研究之外,VITAL研究也备受瞩目。JoAnn Manson教授公布了VITAL研究结果,结果显示两项阳性结果——深海Omega-3脂肪酸可能具有心脏保护作用,补充摄入维生素D3可能可降低肿瘤死亡率。
VITAL研究目的旨在评估维生素D3和/或Omega-3脂肪酸是否可以降低主要心血管疾病事件风险以及对浸润性肿瘤的影响。是目前仅有的在健康人群中评估补充摄入鱼油作用的研究。
研究纳入25871例美国从未患有心脏病、肿瘤或卒中的健康个体(50岁以上男性、55岁以上女性)。受试者每日补充接受维生素D3(2000IU)或深海Omega-3脂肪酸,并评价这两种日常补充剂的获益。研究主要终点在于评估是否维生素D3和/或Omega-3脂肪酸可降低主要CVD事件(MI、卒中和CVD死亡的复合终点)以及浸润性肿瘤风险。
在中位5.3年的治疗期间,每日一粒Omega-3脂肪酸补充摄入显著降低了28%的MI发生风险,以及降低致死性MI、PCI和冠心病的发生风险。对于鱼类摄入较少的人群和非洲裔美国人而言,此类获益更为显著。未来可进一步确定这类补充剂获益最大的人群。而维生素D3补充剂并不能显著降低心血管事件或癌症的发生,但似乎可减25%癌症死亡率。
研究显示,无论是Omega-3还是维生素D均无法显著降低主要CVD事件或浸润性肿瘤发生。因此研究并不支持对于健康人群补充维生素D3进行心血管疾病和肿瘤的预防。
GOULD注册研究——美国临床医生如何看待降脂治疗和指南
GOULD研究旨在更好地理解低密度脂蛋白胆固醇和脂代谢异常管理,为一项关于ASCVD患者的多中心、观察性注册研究,在描述和追踪美国LDL-C治疗模式及其变化。
从医生对血脂管理的调查中发现,67.3%的医生将LDL-C控制目标定义在50mg/dL以下,对于获得极低LDL-C水平的患者,46.4%的医生选择继续当前的降脂治疗,40%的医生认为可以降低降脂药物治疗强度。仍有59.1%的医生在启动他汀治疗后不再进行评估,40%的医生在患者启动他汀治疗1年后,不再对患者血脂水平进行评估。
对于已经达到他汀最大耐受剂量的患者,90%的医生考虑采用非他汀治疗。在患者报告他汀不良作用后85%的医生选择更改他汀类型,65%考虑采用补充剂(包括辅酶Q10),60%选择更改剂量。
对于他汀不依从的调查显示,认为药物不起作用的患者占66%。74%的医生报告曾使用过PCSK9抑制剂,但是其花费和医疗保险仍是阻碍PCSK9抑制剂应用的主要原因。
本次AHA科学年会关于血脂领域的话题可谓是风起云涌。但不可否认的是无论是一级预防还是二级预防,血脂管理一直是心血管事件预防工作中的重点,REDUCE-IT研究首次显示了药物治疗可以降低甘油三酯带来心血管获益,尽管这是目前我们所看到的第一项研究结果,但是或许就是一石激起千层浪,未来相信有更多研究来完善这方面的数据。VITAL研究显示了作为补充剂使用的Omega-3和维生素D的价值,尽管没能看到主要心血管事件的降低,但是Omega-3补充剂仍可降低MI风险,但是这是在严格控制的随机对照试验中,在日常个体中,是否还能保持如此高的依从性以获得临床获益,仍未可知。GOULD研究评估了目前美国医生对于血脂管理的现状。有相当部分的医生在处方他汀后不再进行血脂监控,值得我们关注与探讨。PCSK9抑制剂的疗效和安全性已受到广泛认可,但是其价格是阻碍其临床推广的重要因素,亟待解决!
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