《自然》：T淋巴细胞研究的里程碑！值得收藏

在免疫细胞中，T淋巴细胞是适应性免疫的关键成员，对维持机体健康状态与对抗疾病过程中均起着至关重要的作用。

本期《自然 · 里程碑》系列梳理，并回顾了那些T淋巴细胞生物学研究和发现的里程碑。

一 

   1961年，胸腺功能的发现  

公元1961年，Jacques Miller 领导完成了四项开创性研究，并确定了胸腺并不是一个退化的器官，而在免疫细胞发育起着关键作用。胸腺功能的发现，导致后来一系列重大的发现，包括T淋巴细胞的鉴定、T淋巴细胞的选择，T淋巴细胞与其他免疫细胞的相互作用。

总之，对于免疫系统而言，胸腺功能的发现是不可或缺的。

2 

  1970年，细胞毒性T细胞的发现 

1970年，Cerottini、Nordin 和 Brunner 等人证明，细胞毒性活性因子来自胸腺来源的淋巴细胞，即T淋巴细胞。

三

  1971年，T细胞免疫记忆的发现 

1971年，Miller 和 Gershon 领导的研究小组各自通过不同的方法，独立证明了 T 细胞免疫记忆的存在。

 四

 1974年，T细胞的致病性 [4]

自身免疫致敏性大鼠的脾细胞或淋巴结细胞的移植，可以将疾病转移到未被致敏的受体大鼠。然而，直到20世纪70年代，T淋巴细胞才被证实对自身免疫性疾病的启动是至关重要的。Clagett 和 Weigle 在一项早期研究中，用小鼠证明了实验性自身免疫性甲状腺炎的同种异体转移，需要T淋巴细胞的存在。

五

  1974年，T细胞的MHC限制 [5] 

1974年，Doherty 和 Zinkernagel 首次发现MHC限制的现象，表明病毒特异性的细胞毒性T细胞（CTL）只有与靶细胞具有相同的 MHC-I 分子时，才能杀死病毒感染的靶细胞。

六

1975年，T细胞受体的发现 [6]  

T淋巴细胞可被分为两个具有不同功能和表型的亚群，后来被称为 CD4+和CD8+ 的分子，分别标记主要具有辅助性功能（Th）和细胞毒性功能（CTL）的T细胞群体。

七

 1977年，发现T细胞与移植器官排斥 [7] 

T淋巴细胞在移植免疫和器官排斥反应中具有重要功能，这一里程碑式研究是定义 T 细胞异体识别途径的关键基石。

八

  1983年，T细胞归巢，运输和再循环 [8]

T淋巴细胞通过表达的独特粘附分子和趋化因子受体，可以“归巢”到不同的淋巴组织或外周组织，这些分子就像“邮编”一样指导着T细胞的体内运输与循环。

九

 1984年，鉴定T细胞受体 [9]  

20世纪80年代早期的一系列突破性研究，让人们得以鉴定、克隆并测序了 T 细胞上的抗原结合受体。

十

1984年， γδT细胞被发现 [10] 

γδ T细胞与 αβT细胞不仅表达着不同的T细胞受体 (TCR)，在生物学特性和活化模式方面也各不相同。γδT 细胞的发现、TCR 的检测和描述、以及对其初始特征的确定，都是T细胞研究领域非常重要的发现。

十一

  1986年，T细胞活化的共刺激信号 [11]  

CD28+是T细胞的一种表面分子，也是第一个被发现的T细胞共刺激受体。Martin等人和Weiss等人，独立发现了激动剂抗体刺激 CD28 (当时称为 Tp44) 会放大T 细胞激活信号，但前提是T细胞通过TCR复合物受到了抗原的预先刺激。也就是说，T细胞识别抗原之后，还需要第二个信号才能完全发挥其效应功能。

十二

  1986年，Th1和Th2模型 [12] 

CD4+T细胞群体异质性T细胞亚群。针对辅助性T细胞的研究，证明了Th1和Th2细胞的分存在和特征。

十三

  1987年，T细胞的中枢耐受 [13] 

对T细胞而言，“自我”的耐受是在胸腺发育过程中建立起来的。这一里程碑描述了免疫耐受研究如何从对移植排斥反应和牛嵌合体的简单观察起步，逐步发展为一个具有丰富分子特征和精致细节的关键生理过程。

十四

 1993年，粘膜相关恒定T细胞[14] 

Steven Porcelli 等人发现了具有不变T细胞受体的非常规CD4−CD8− (双阴性)αβ T细胞。Olivier Lantz、James McCluskey 等人随后发现，这些细胞在稳态下大量存在，特别是在肠道等粘膜部位，因此将其命名为粘膜相关恒定T细胞 (MAIT) 。MAIT 细胞识别来自核黄素生物合成途径的配体（如叶酸），由非多态性 MHC I 样蛋白 MR1 递呈。