Nature：一种新神经退行性疾病被发现 又是基因突变惹的“祸”
2016-12-23 生物360 李易潇 生物360 李易潇
12月21日在线发表在《Nature》上的一项研究显示，来自苏塞克斯大学基因组损伤和稳定研究中心（GDSC）的研究团队发现了一种被称为XRCC1型运动共济失调的神经退行性疾病，这一疾病是由于XRCC1基因的突变扰乱DNA的修复引起的。这一发现将有助于阿尔茨海默病、亨廷顿氏病和帕金森病等神经退行性疾病的研究。英国苏塞克斯大学GDSC研究中心的Keith Caldecott教授领导的研究团队发现XRC
12月21日在线发表在Nature上的一项研究显示，来自苏塞克斯大学基因组损伤和稳定研究中心（GDSC）的研究团队发现了一种被称为XRCC1型运动共济失调的神经退行性疾病，这一疾病是由于XRCC1基因的突变扰乱DNA的修复引起的。这一发现将有助于阿尔茨海默病、亨廷顿氏病和帕金森病等神经退行性疾病的研究。
英国苏塞克斯大学GDSC研究中心的Keith Caldecott教授领导的研究团队发现XRCC1基因的突变与小脑共济失调，眼运动失常和轴突神经病变有关。XRCC1的突变会引起DNA的修复紊乱，触发脑细胞的死亡。
遗传性共济失调(hereditary ataxia, HA)是一大类具有高度临床和遗传异质性、病死率和病残率较高的遗传性神经系统退行性疾病，约占神经系统遗传性疾病的10%～15%。XRCC1型运动共济失调是遗传性共济失调的一种，具有进行性眼动不能的共济失调病症，这种疾病的特点是难以协调运动。患者难以左右移动眼睛，患有眼动不能的人必须转动他们的头部来看到他们的侧面的东西。
人类X射线交错互补修复基因1(X-ray repair cross-complementing gene 1，XRCCl)，是一种分子支架蛋白，组装参与DNA单链断裂修复的多蛋白复合物。XRCC1主要参与碱基切除修复途径，作用于DNA损伤修复蛋白，修复DNA的损伤。
研究小组发现，当DNA单链受损时， XRCC1的基因突变导致我们身体中重要的DNA修复酶（称为PARP1）过度激活。在XRCC1型运动共济失调的患者中，PARP1这种关键酶的过度激活实际上触发了脑细胞的死亡。XRCC1的突变与小脑共济失调，眼运动失常和轴突神经病变有关。
单链断裂是最常见的DNA损伤类型之一，研究人员认为，这种新的遗传病的发现可能对研究其他罕见DNA修复相关疾病的科学家很重要。该团队还认为，这些发现最终会对更常见的神经退行性疾病和脑老化疾病（如阿尔茨海默病，亨廷顿氏病和帕金森病）的研究人员有重大意义，因为这可能有助于神经细胞的死亡的研究。
这一研究的领导者Keith Caldecott教授说：“这种新疾病及其诱因的发现让我们向开发其他罕见神经退行性疾病的药物治疗方法迈出了巨大一步。”
通过靶向这种关键DNA修复酶的药物来治疗这一蛋白过度活化引起的疾病， 这些都需要更多的研究，但也有可能的是，这种新发现的病症的原因可能有助于研究阿尔茨海默病，亨廷顿氏病和帕金森病患者神经细胞的死亡。
原始出处：
Nicolas C. Hoch,et al. XRCC1 mutation is associated with PARP1 hyperactivation and cerebellar ataxia. Nature .21 December 2016
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