JCI：MPC对肺血管疾病的调节作用
2017-05-04 MedSci MedSci原创
肺血管疾病的特征在于微血管的重塑和丧失，并且肺血管疾病通常归因于血管内皮或异常平滑肌细胞表型中的病理反应。我们通过研究评估成年人肺间充质祖细胞（MPC）调节微血管功能和血管发生的效果。目前我们对成年MPCs及其在体内平衡与疾病中的作用的了解有限，主要由于缺乏用于谱系多能间质的遗传标记，以及缺乏追踪这些MPC分化形成血管谱系。在该项研究中，实验人员已明确，经谱系标记的肺MPC表达的ATP结合盒蛋白A
目前我们对成年MPCs及其在体内平衡与疾病中的作用的了解有限，主要由于缺乏用于谱系多能间质的遗传标记，以及缺乏追踪这些MPC分化形成血管谱系。在该项研究中，实验人员已明确，经谱系标记的肺MPC表达的ATP结合盒蛋白ABCG2（ABCG2+）是参与微血管稳态以及适应性血管生成的周细胞祖细胞的原因。ABCG2+激活Wnt /β-连环蛋白信号，自发性地减弱下游BMP受体信号传导，增强ABCG2+MPC的增殖，但抑制MPC分化形成功能性周细胞谱系。
该项目在鼠和人ABCG2肺MPCs中，增加Wnt /β-连环蛋白信号传导，引起异常扩张和没有正常周细胞成熟的MPC的周细胞规格，驱动持续性微血管功能障碍的表现。为了应对BMP受体II型（BMPR2）的遗传消耗、β-连环蛋白的稳定化以及博来霉素诱导的纤维化，设计完成MPC衍生的周细胞类似于肌成纤维细胞。然而，放松管制的周细胞参与适应性血管的发生并加剧组织纤维化，而不是直接有助于纤维化瘢痕的形成。ABCG2周细胞祖细胞成熟的缺陷引发微血管系统的病理变化，且该血管病变在出现明显的临床症状之前。
这表明，更好地了解MPC在肺中维持微血管完整性的作用可能有助于PVD的早期诊断和治疗。
原始出处：
Christa F. Gaskill，et al.Disruption of lineage specification in adult pulmonary mesenchymal progenitor cells promotes microvascular dysfunction.J Clin Invest. doi：10.1172/JCI88629.
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