综述：血管紧张素系统的阴阳平衡
2012-12-11 CMBI MedSci原创
血管紧张素系统（RAS）是人体最重要的神经体液调节系统之一，在心血管生理、病理、药理和疾病的发生和防治中占有十分重要的地位。经典的肾素血管 紧张素系统主要包括一个基质-血管紧张素原，二个酶-肾素和血管紧张素转换酶，主要的作用是血管收缩和醛固酮分泌，可引起高血压和水钠潴留。现在研究证明 肾素血管紧张素系统是一个多成员的家族，是一个Cascade，是一个级联的
血管紧张素系统（RAS）是人体最重要的神经体液调节系统之一，在心血管生理、病理、药理和疾病的发生和防治中占有十分重要的地位。经典的肾素血管 紧张素系统主要包括一个基质-血管紧张素原，二个酶-肾素和血管紧张素转换酶，主要的作用是血管收缩和醛固酮分泌，可引起高血压和水钠潴留。现在研究证明 肾素血管紧张素系统是一个多成员的家族，是一个Cascade，是一个级联的系统，是一个自身调节的网络系统，具有阴阳平衡的调节体系和功能。
目前发现，肾素血管紧张素系统除了经典的肾素和ACE以外，还有Chymase，EPs(endopeptidases)和 ACE2等等。除血管紧张素II（AGT1-8）以外，还有AGT(1-9)、AGT(1-7)、AGTIII（2-8）、AGTⅣ(3-8)等等；受体 除了AT1R以外，还有AT2-R、AT1-7R、Mas-R和IRAP等等。其中ACE2-ANG(1-7)-Mas axis是近年来最重要的发现。它与ACE-AGT(II)-AT1R axis形 成肾素血管紧张素系统的阴阳平衡调控的主体。AGT(1-8)和AT1R受体主导血管收缩，细胞增殖迁移、炎症纤维化、心肌再塑和肥厚、钠水潴留和ROS 生成等等；而AT1-7和Mas受体则主导血管舒张、抑制细胞增殖迁移、抗炎症纤维化、抗凝、促EDRF、NO生成、抑制心肌肥厚和生长等等，两者具有相 互拮抗的作用，共同维持人体的自稳态。此外，ACE-AGT(II)-ATR轴中AT1R和AT2R亦有相互拮抗作用，亦是轴心内的一种阴阳平衡。在血管 紧张素系统中，ACE/ACE2、AGT(1-8/AGT(1-7))，AT1R/Mas或AT2R既相互联系，又相互拮抗；既相互依赖又相互调节，保持正常比例。这种阴阳平衡是维持人体正常心血管功能的基础；阴阳平衡失调、比例异常是心血管功能不全，引起心血管疾病的一个重要原因。因此，维持、促进和恢复血管紧张素系统的阴阳平衡和正常比例才是保持人体心血管健康和防治心血管疾病的主要目标和途径。现 在已经证明在高血压、动脉粥样硬化、心脏纤维化、糖尿病、心功能不全、肺动脉高压、脑卒中等心血管疾病，不仅是ACE-ATGII-AT1R轴表达和功能 的过盛，ACE2-AGT(1-7)-Mas或AT2R表达相对或绝对不足，ACE/ACE2，AT1R/AT2R(Mas)、AGTII /AGT(1-7)比例失调才是许多心血管疾病真正的发病因素。
几十年来心血管病的防治主要侧重于抑制肾素血管紧张素系统的功能和作用，特别强调肾素、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管 紧张素I型受体拮抗剂的应用，而忽略了ACE2-AGT(1-7)-Mas(AT2R)轴的功能和作用，滥用和盲目应用一些ACEI和血管紧张素受体 （AT1R）阻断剂，虽然可以一时有效，但是长期不当使用，不仅可影响AGT(1-7)和ACE2的生成和作用，而且会产生肾素和血管紧张素原的反跳，破 坏和加重血管紧张素系统的阴阳平衡。因此，我们必须应用阴阳平衡调节的观点，指导心血管病的研究和心血管病的防治。当前应着重研究、开发和应用ACE2、 AGT(1-7)R、AT2R与Mas受体的激动剂，注重临床心血管病的发病和治疗的血管紧张素系统的阴阳平衡调节Biomarkers的开发和应用，指 导心血管病的防治。现在已有一些ACE2激动剂（如rhACE2、XNT、DIZE等）、AT2R激动剂（如Compound21、NOVOkinin、 MO24、CGP42112A、CGP42212A等）和Mas受体激动剂（如AVE0991、MBP7、CGEN-856、CGEN-857等）问世， 但还远远不够，需要进一步开发和应用。尤其要注重研究和开发血管紧张素系统的阴阳平衡的调节剂和复合剂。
应该指出，除了血管紧张素系统存在阴阳平衡调节的规律，在其它许多心血管活性多肽和细胞因子系统内，亦具有广泛的阴阳平衡调节的机制，我们应该全面认识和研究这些现象和规律，指导心血管疾病发病和防治的研究。
这里我们搜集了一些有关ACE2-AGT(1-7)和Mas轴的最新综述和资料，供大家参考。
Compartmentalization of vascular (lumen), interstitial, and intracellular formation of angiotensin (Ang) II in the heart.
(10.1161/CIRCRESAHA.110.238550)
Metabolic similarities and differences between the two ACEs of the RAS
(10.1113/expphysiol.2008.042002)
Proposed ACE2/ANG-(1–7)/Mas signaling pathways in the central nervous system
The counterregulatory axes of the RAS: ACE/Ang II/AT1R and ACE2/Ang-(1-7)/Mas receptor
(10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.140145)
Schematic representation of the main actions of Ang(1–7) in the heart, vessels, kidneys, brain and liver
(10.1113/expphysiol.2008.042002)
Vascular AT2 receptor function under physiological (A) and pathological (B) conditions
(10.1517/13543784.2012.664131)
Angiotensin (Ang) peptides and physiological function in the setting of Ang II type 1 (AT1) receptor blockade.
(10.1161/CIRCRESAHA.110.238550)
Major pathways described for angiotensin II type 2 receptor (AT2) signalling following G-protein activation
RAS incorporating the Ang peptide family and physiological effects mediated via ATR subtypes
The vasoconstrictor/proliferative and the vasodilator/antiproliferative actions of the RAS mediated by Ang II and Ang(1–7), respectively, depend on the ACE/ACE2 ratio balance
(10.1113/expphysiol.2008.042002)
ACE2 acts to shift the balance from a pro-atherosclerotic Ang II to an antiatherosclerotic Ang1e7 microenvironment
(10.1016/j.atherosclerosis.2012.08.018)
The proposed cellular and molecular mechanisms underlying the protective effects of ACE2 on the development of atherosclerosis
(10.1016/j.atherosclerosis.2012.08.018)
Potential pharmacological therapeutic agents as modulators of expression or functions of ACE2 and Mas receptor
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