CLIN PHARMACOKINET：基于CYP450信号通路的预测胚胎药物代谢的生理模型
2017-06-02 MedSci MedSci原创
孕妇及其胎儿接触到许多药物; 然而，涉及药物的安全性和有效性时，他们却是是孤儿群体。因此，在给药前对母体和胎儿药物暴露的预测将是非常有用的。近日，国际杂志CLINICAL PHARMACOKINETICS上在线发表一项关于生理基础的药代动力学模型的研究。
孕妇及其胎儿接触到许多药物; 然而，涉及药物的安全性和有效性时，他们却是是孤儿群体。因此，在给药前对母体和胎儿药物暴露的预测将是非常有用的。近日，国际杂志CLINICAL PHARMACOKINETICS上在线发表一项关于生理基础的药代动力学模型的研究。
研究人员开发了经细胞色素P450（CYP）3A4,2B6和2D6途径代谢奈韦拉平的基于生理学的药代动力学（PBPK）模型，以预测母体和胎儿的药代动力学（PK）。该模型是在非孕妇和孕妇中开发的，并且考虑了可能影响奈韦拉平PK的所有生理和酶的变化。从离体人胎盘灌注实验估计的胎盘参数也包括在该PBPK模型中。为了验证模型，观察母体和脐血浓度与预测浓度进行比较，并研究了胎儿清除对胎儿PK的影响。
通过分析包括CYP3A4，2D6和2B6诱导的生理变化，研究人员预测妊娠晚期的清除率增加了21％。PBPK模型成功预测了非怀孕和怀孕人群的处置情况。从离体实验获得的参数能够预测匹配观察到的脐带血浓度的奈韦拉平浓度。胎龄-母体面积（0-24 h间隔）为0.77，胎儿代谢对胎儿PK无明显影响。
研究表明，PBPK方法是在妊娠期间预先量化代谢药物的药物暴露的有用工具，可用于评估替代给药方案以优化药物治疗。这种方法，包括离体人胎盘灌注参数，是预测人类胎儿暴露的有潜力的新方法。
原始出处：
Maïlys
De Sousa Mendes, Gabrielle Lui, Yi Zheng. et.al. A Physiologically-Based
Pharmacokinetic Model to Predict Human Fetal Exposure for a Drug Metabolized by
Several CYP450 Pathways. Clin Pharmacokinet (2017) 56: 550.
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