32个国内批产的“中国1类新药” 谁更具创新实力？！
2019-11-26 中华小吃 药智网
近日，从GV-971的国内有条件批准上市，到泽布替尼的美国FDA批产，国产创新药的疗效问题再次引燃制药界的讨论。
题记
近日，从GV-971的国内有条件批准上市，到泽布替尼的美国FDA批产，国产创新药的疗效问题再次引燃制药界的讨论。
2001年至今，约有32个“中国1类新药”化学药获得了我国药监部门的批准上市；在这些品种当中，哪些源于真正的自主研制，哪些源于优秀的引进开发，哪些又真正体现了卓越的创新实力，他们的知识产权保护程度又如何？本稿件带着上述问题，梳理品种如下。
1. 2019年~至今/国产1类新药4个
2019年至今，共有4个1类新药获得了国内药监部门的批产，分别是GV-971、可利霉素、聚乙二醇洛塞那肽、本维莫德。毋庸置疑，最为引得国内制药届讨论的即为GV-971。
Sodium Oligomannurarate(GV-971)
海洋植物中提取的寡糖类新药，2019年11月获国内药监部门批准上市，用于治疗轻中度阿尔茨海默病。
开发者：中国海洋大学，中国科学院上海药物研究所，上海绿谷制药。
相关专利：CN1408360A。
Carrimycin (可利霉素)
开发者：中国医学科学院医药生物技术研究所、沈阳同联集团有限公司。
相关专利：CN201010229139.5、CN201310082805.0、CN201110136228.X、CN201511030787.7、CN201811132964.6、CN201110265025.0、CN201511028754.9，等。
PEG-Loxenatide (聚乙二醇洛塞那肽)
长效GLP-1受体激动剂，2019年5月在我国上市，中国首个自主创新的长效GLP-1受体激动剂，也是全球第一个PEG化的长效GLP-1受体激动剂，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
开发者：江苏豪森药业
相关专利：CN103492412B（核心）、WO2017CN106355，等。
Benvitimod ？(本维莫德)
治疗性芳香烃受体调节剂，2019年5月获国内药监部门批准上市，是全球首创新一代治疗炎症性和自身免疫性疾病的非激素类新型小分子化学药。
开发者：河北文丰。
相关专利：WO2000CA01433、CN2015174560，等。
2. 2018年/国产1类新药6个
2018年批产的6个国内1类新药，分别为罗沙司他、呋喹替尼、吡咯替尼、达诺瑞韦钠、艾博韦泰、安罗替尼。笔者认为，2018年获批的国内1类新药，看点相对较多，质量整体不错；适应症方面涉及肿瘤、HIV、HCV、血液病等；靶点方面也整体较为火热；如果仔细查询相关的临床试验设计及开展情况，更是有料。
Roxadustat (罗沙司他)
低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，2018年12月，罗沙司他获国内药监部门批准上市，用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病引起的贫血。2019年8月，罗沙司他在中国获批治疗非透析依赖性慢性肾病引起的贫血。
开发者：FibroGen，阿斯利康，安斯泰来
相关专利：化合物专利WO1998US22704、WO2004US17773、WO2004US17773、US20060455200、WO2007US14157、WO2012US21363、WO2012US64140、WO2013US29851、WO2013US50538、TW20140105840、WO2014US41021，等。
Fruquintinib (呋喹替尼)
开发者：和记黄埔医药， 礼来。
相关专利：CN101575333B、WO2009US43347、WO2015CN89035，等。
Pyrotinib Maleate (马来酸吡咯替尼)
泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，2018年8月获国内药监部门批准上市，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者。
开发者：江苏恒瑞
相关专利：WO2007CN00256、WO2010CN01293、WO2012CN71015、WO2013CN76717、WO2017CN72212、WO2017CN72156、WO2017CN72155、WO2017CN102861、WO2018CN73386，等。
Danoprevir Sodium (达诺瑞韦钠)
NS3/4A蛋白酶抑制剂，2018年6月获国内药监部门批准上市，获批与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联用治疗丙肝。
开发者：罗氏，Array BioPharma，歌礼中国
相关专利：WO2004US33970、WO2008EP54518、WO2008US62552、WO2008EP56521、WO2008EP67309、WO2009EP53711、WO2009US40565，等。
Albuvirtide (艾博韦泰)
HIV-1融合抑制剂，2018年5月获国内药监部门批准上市，用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用，治疗经抗病毒药物治疗仍有病毒复制的HIV-1感染者。
开发者：前沿生物
相关专利：WO2003US29815、CN20101142574，等。
Anlotinib Dihydrochloride (盐酸安罗替尼)
多靶点酪氨酸激酶抑制剂，作用机理与索拉菲尼和培唑帕尼类似，分子结构与西地尼布、卡博替尼、舒尼替尼近似。2018年5月获国内药监部门批准上市，用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
开发者：正大天晴，Advenchen Laboratories
相关专利：WO2008US54816、CN20101245688、WO2015CN80870、WO2015CN80863、WO2015CN80859、WO2015CN96777、WO2015CN96776、WO2017CN70352、WO2017CN80563，等。
3. 2013~2017年/国产1类新药7个
2013年~2017年，5年期间，国家共批了7个1类新药，分别为尼拉帕利、海姆泊芬、奈诺沙星、西达本胺、阿帕替尼、吗林硝唑、阿利沙坦酯。其中，相对比较火热的品种为2017年获批的尼拉帕利，2014年获批的西达本胺和阿帕替尼。如尼拉帕利为PARP抑制剂，在女性肿瘤方面较为火热；西达本胺最近的扩适应症信息，业内对此关注较多；而阿帕替尼的专利纠纷案，仍被业内人士所关注，等等。
Niraparib (甲苯磺酸尼拉帕利)
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1/2（PARP-1和PARP-2）抑制剂，2017年3月获得美国食品药品监督管理局批准，后于2017年11月获欧洲药物管理局批准上市销售，由Tesaro负责在美国和欧盟上市销售，商品名为 Zejula？。2018年10月，再鼎医药宣布尼拉帕利在中国香港获批上市，中文名则乐？。2018年12月，在中国大陆的生产申请获国内药监部门受理。被批准用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌以及腹膜癌以及对铂化疗完全或部分响应的成人患者的维持治疗。
开发者：默沙东， Tesaro，再鼎医药，杨森，武田，葛兰素史克
相关专利：WO2007GB50177、WO2009GB00041、WO2013US72711、WO2013US72710、US201514726682、WO2017US40039、WO2018US13029、WO2018US24603、WO2018US24597、WO2018US29131、WO2018US31876、WO2018US33437，等。
Hemoporfin (海姆泊芬)
光动力治疗鲜红斑痣药物，2016年9月获国内药监部门批准上市，本品由上海复旦张江生物医药研发并负责上市销售，商品名为复美达？，被批准用于治疗鲜红斑痣，成为国际上第一个批准用于治疗鲜红斑痣的药物。
开发者：上海复旦张江生物医药
相关专利：US20100848755，等。
Nemonoxacin Malate (苹果酸奈诺沙星)
II型DNA拓扑异构酶抑制剂，2016年5月由国内药监部门批准上市，用于治疗社区获得性细菌性肺炎。
开发者：太景生物科技，R-Pharm，浙江医药
相关专利：WO1995US09647、WO2007IB51055、WO2008US72210、WO2008US75549、WO2009US49364、WO2009US50241、WO2009US67817，等。
Chidamide (西达本胺)
组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，2014年12月获国内药监部门批准，用于复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤的治疗。
开发者：微芯生物， 华上生医
相关专利：WO2004IB00401、WO2014CN80585，等。
Apatinib Mesylate (甲磺酸阿帕替尼)
口服酪氨酸激酶抑制剂，2014年10月获国内药监部门批准上市，用于治疗转移性胃癌。
开发者：Advenchen Laboratories，江苏恒瑞，HLB Life Science，LSK BioPharma
相关专利：WO2004US17915、WO2009CN72239、CN201710645483、CN201710754993、CN201710841641、WO2017CN105410、WO2017CN113899，等。
Morinidazole (吗啉硝唑)
硝基咪唑类抗生素，2014年2月获国内药监部门批准上市，适用于治疗敏感厌氧性细菌引起的阑尾炎和盆腔炎。
开发者：江苏豪森医药
相关专利：CN1605586、CN100344626C、CN100427094C、CN104829541A、CN104844522A，等。
Allisartan Isoproxil (阿利沙坦酯)
开发者：上海艾力斯，信立泰。
相关专利：WO2006CN01914、WO2006CN03301、WO2008CN00048、WO2008CN71213、WO2008CN01715、WO2009CN00629、WO2014CN89775、WO2015CN79352、WO2015CN80914、WO2015CN82994，等。
4. 2011年/国产1类新药3个
早在2011年，当年即获批3个1类新药，分别为艾拉莫德、埃克替尼、艾瑞昔布。无疑，贝达药业的埃克替尼相对更为被大家所熟知，尤其是在近年的医保谈判过程当中。而艾拉莫德的开发策略，其实于当年也是非常前卫的，至今值得国内药企学习。
Iguratimod (艾拉莫德)
一种核因子NF-κB活化作用抑制剂，2011年8月获国内药监部门批准上市，用于治疗类风湿性关节炎。
开发者：先声药业、天津药物研究院。
相关专利：US19880255121、WO1994JP00585、JP20000386174、WO2004JP03057、CN2005115340、CN20101236615、CN20101236636、CN20101236651、CN2006114448、JP20070016185、CN2009128066、CN2009125605、WO2012JP71840、CN20131124889、WO2014JP69026，等。
Icotinib Hydrochloride (盐酸埃克替尼)
表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TKI）抑制剂，2011年6月获国内药监部门批准上市，适用于表皮生长因子受体具有敏感基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗。
开发者：贝达药业 、Beta
相关专利：WO2003US09593、WO2012CN87802、WO2013US55485、WO2014CN79491、WO2014CN79488、WO2014CN79484、US201414448070、WO2014CN88344，等。
Imrecoxib (艾瑞昔布)
选择性环氧化物水解酶-2抑制剂，2011年5月获国内药监部门批准上市，用于缓解骨关节炎的疼痛症状。
开发者：江苏恒瑞医药公司与中国医学科学院药物研究所。
相关专利：US20030437804、WO2009CN74688、CN201711313962，等。
5. 2001~2010年/国产1类新药12个
除上述品种外，2001年~2010年，国产1类新药品种共12个，分别为安妥沙星、艾普拉唑、盐酸槐定碱、尤瑞克林、心肌肽素、三苯双脒、盐酸博安霉素、血卟啉、甘氨双唑钠、丁苯酞、爱普列特、双环醇。在这些品种当中，笔者认为，业界传播较为广泛的当属石药集团的丁苯酞，该品种在美已获得肌萎缩侧索硬化症孤儿药的资格认定，其国际化脚步及品种的深度开发，仍在进行当中，值得关注。
6. 小结
综上：笔者认为，国内1类新药的整体质量，绝对的有待提高，但个别品种的质量还是可以的，也许称不上better，但too的水准还是有的，感兴趣的小伙伴可查上述品种的临床在研情况，其公司对品种的信心从临床投入来看，一览无余，这也反过来证明了品种的质量。
其次，由于篇幅的原因，笔者建议，可以查询上述品种的专利保护策略（本文已给出相关公司的重要专利信息），这在今后的新药研制过程中，必不可少，且通过观察相关的专利情况，也是可以想象到曾经开发这个品种的经历。
再次，笔者强烈建议，国内1类新药的把关力度还是需要进一步加大，新药品管理法着重强调了4个最严，新药质量的脉络一定要摸清，获批的新药是会写进我国药品创新史册的，质量的层层提升是创新的最大体现，一旦放宽，多余的解释工作其实并不好！
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