Nature Commu: 惊！房间温度居然影响癌症治疗效果？

近日，来自美国纽约Roswell Park癌症中心免疫系的Hylander研究组发现，房间温度引起的应激可以通过对β2－肾上腺素受体的激活，来抑制癌症治疗的效果，相关结果发表于3月10Nature Communication杂志上。

研究人员用患有严重胰腺癌的小鼠作为肿瘤研究模型，实验小鼠分别饲养在适宜温度30°C和标准温度22°C条件下。 首先，研究人员发现，在适宜温度30°C条件下，胰腺癌小鼠对TRAIL，cisplatin等细胞毒性治疗药物的敏感性大大提高。在标准温度22°C条件下，小鼠的去甲肾上腺素和抗凋亡因子（MCL-1, BCL-2 和BCL-XL）的水平均有所上升。去甲肾上腺素是一种应激反应所产生的激素，可以在寒冷的情况下产生热量。目前已知，去甲肾上腺素水平的增高可以很大程度地影响癌症的发展及转移，例如，卵巢癌，乳腺癌和前列腺肿瘤。另外，研究人员发现，激活β2－肾上腺素受体，抗凋亡因子的表达水平会有所上升，而且胰腺癌小鼠对TRAIL治疗有抵制作用。相反，利用β2－肾上腺素受体抑制剂，可以提高胰腺癌小鼠（标准温度22°C）对细胞毒性治疗药物的敏感性。这些数据均表明，在标准温度22°C条件下，寒冷应激足以影响肿瘤细胞存活的信号通路，从而影响临床前期的实验结果。该研究强调了机体的生理因素，在肿瘤对治疗药物敏感性上的重要性。

同时，文中指出，关于适宜温度对肿瘤药物治疗的副作用，现在并不清楚。目前，研究者并没有肯定小鼠在适宜温度比标准温度更''正确''，或是推荐给病人。但是，肿瘤细胞确实在不同的条件下，表现出对药物治疗显著的差异性，这些因素应该在临床前期实验中被考虑在内。最后，建立准确的基线反应，对优化治疗方案和研发新型药物联合治疗，均十分重要。

原始出处：

Jason W.-L. Eng,et al.Housing temperature-induced stress drives therapeutic resistance in murine tumour models through ​β2-adrenergic receptor activation.Nature Communications.March 10, 2015.