一篇论文报告称发现了可以抑制寨卡病毒复制,或阻止导致细胞死亡的化合物。这些化合物(包括一些已经批准用于治疗人类其他病症的药物)及其靶点标志着抗寨卡病毒药物研发与临床前研究的起点。相关成果8月29日在线发表于《自然—医学》。
与登革热病毒和基孔肯雅热病毒类似,寨卡病毒会导致部分个体出现类似流感的症状。与这二者不同的是,感染寨卡病毒还会导致发育中的胎儿出现先天性头小畸形,导致成人患上格林—巴利综合征。美国约翰斯·霍普金斯大学明国丽、宋洪军和国立卫生研究院郑伟等筛选了约6000种化合物,其中包括被美国食品和药物管理局(FDA)批准的药物以及目前正在进行临床试验的实验疗法,他们发现了两种化合物:一种可以抑制受寨卡病毒感染的细胞死亡,另一种则可以阻滞寨卡病毒在受感染细胞中复制。
研究者发现的这两种化合物在多个相关类型的脑细胞中都表现出了活性,脑细胞类型包括促进胎儿大脑皮层发育的神经祖细胞和星形胶质细胞以及3D大脑类器官培养物。无论是在接触到寨卡病毒之前还是之后,这些化合物都能奏效。最后,这两种化合物合并使用的效果比单独使用的效果更强。
这三类有效药物为恩利卡生(Emricasan,以前称作IDN-6556)可以有效保护脑神经细胞免受寨卡病毒的损伤,氯硝柳胺(Niclosamide)和CDK抑制剂可以有效抑制病毒的复制,而且有协同作用。
在考虑将这些化合物用于治疗人类尤其是孕妇之前,还需开展进一步的研究。接下来的关键步骤包括在成体和胎儿感染寨卡病毒的动物模型中,测试这些先导化合物的效力和安全性。
原始出处
Miao Xu,Emily M Lee,Zhexing Wen,Yichen Cheng.et.al.Identification of small-molecule inhibitors of Zika virus infection and induced neural cell death via a drug repurposing screen.Nat Med.2016
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