这个“男性常用”检测指标对女性如此重要

前 言

抑制素B（InhibinB）是由男性睾丸支持细胞及女性卵巢颗粒细胞、黄体细胞和卵泡膜细胞分泌的一种二聚体糖蛋白激素[1-2]，由α与βB亚基组成，同时也是颗粒细胞瘤（GCT）产生的抑制素家族蛋白的主要分子形式[3]，颗粒型细胞瘤为卵巢恶性肿瘤的一个亚类。有研究证明大多数颗粒细胞瘤患者InhibinB水平显着升高，且与肿瘤直径呈正相关[4-5]。

在临床检测应用中，InhibinB是评价男性生精功能的参考指标，对于鉴别男性梗阻性无精症和非梗阻性无精症具有重大意义；InhibinB水平与卵巢储备功能变化密切相关，也可用于女性卵巢储备功能评估，但检测效果和灵敏度远不及抗缪勒管激素（AMH）。同时，InhibinB在临床上常作为GCT的标志物，用于GCT疾病的诊断和随访。

案例经过

患者女，57岁。主诉：下腹痛1周，少量阴道流血2天。

现病史：患者5年前自然绝经，否认绝经后异常阴道流血、流液等不适。一周前无明显诱因出现右下腹痛，自诉为牵扯样痛，为持续样痛，严重时可伴里急后重感，活动时明显，休息后好转，无伴恶心、呕吐，无腹泻，小便正常。

6天前于当地医院消化内科就诊，行全腹部CT示：“腹腔见巨大肿块影，边界清，大小约83mm×145mm×130mm，密度不均，与右侧附件分界不清；增强扫描肿块不均匀强化，部分实质呈中度强化，部分无强化；动脉期肿块内见多发迂曲的血管影。

诊断意见：1.腹腔巨大考虑右侧卵巢囊腺癌可能性大，其他待排，建议MRI进一步检查；2.宫颈纳氏囊肿；3.盆腔少量积液，双侧髂窝周围脂肪间隙密度增高，注意少许炎症。肿瘤标记物CA125、CA19-9、CA153、CA50、AFP、CEA均为阴性。

患者诉2天前有腹部撞击后出现少量阴道血性分泌物，腹痛症状较前今要求进一步明确诊断及治疗，门诊拟“盆腔包块性质待查：卵巢恶性肿瘤？”收住我院妇科。起病以来，无发热，畏寒，无恶心、腹泻，无进行性消瘦等，睡眠好，大小便正常。

既往史：既往健康，否认“结核、病毒性肝炎”等传染病史，否认“高血压、冠心病、糖尿病”等慢性病史，1991年于当地医院行经腹输卵管结扎术，无食物及药物过敏史。预防接种史不详。初潮年龄13岁，周期30天，经期7天，经量中等，无痛经。白带：量正常，无异味。孕6产4，顺产2男2女，人流2次。末次妊娠和分娩：1992年。2018年因“异常子宫出血”放置“曼月乐”。否认家族性、肿瘤、遗传病史。

患者在4月4日抽血送至我组检测InhibinB，因结果异常增高顿时引起了同事们的高度关注，同事急忙拉上我询问：“这个患者InhibinB结果那么高？我们的仪器出毛病了吗？平常都是生殖男科开这项目评估男性生精功能，我还是首次遇见妇科开这项目给女性检测，我们的检测结果可靠吗？”

此时同事们提出了各种疑惑，我也瞬间来了兴趣，立马在lis系统查看了该患者InhibinB结果，如下图1，我们可以看出该患者的InhibinB检测结果远超出参考范围，为何她的血清InhibinB水平如此高？

图1

案例分析

看着这惊人的检测报告，我们怀疑是否是标本张冠李戴和仪器等问题导致的？仪器试剂管理人员、和值班同事第一时间排除了标本问题、仪器故障、试剂过期、加样等误差。然后对该患者标本重新上机检测，然而复检结果与首检结果相比，未出现较大变化，因此排除该标本检测过程中存在的人为误差和系统误差。

通过LIS系统查询了该患者其他检测项目，临床医生给该患者开具性激素六项、AMH和CH4的检测（图2-4），我们可以看到该患者检测结果βHCG＜1.2IU、FSH＜0.05 IU/L、LH 0.66ng/mL、PROG 0.6 ng/mL、AMH＞22.96ng/mL、CH4 73.7pmol/L显示患者有可能是卵巢囊肿，通过临床HIS系统查询了该患者的病历记录，了解该患者现病史“腹腔巨大考虑右侧卵巢囊腺癌可能性大”，但她之前在其他医院就诊检测肿瘤标记物CA125、CA19-9、CA153、CA50、AFP、CEA均为阴性。

图2

图3

图4

“难道患者是卵巢囊腺瘤，不是卵巢恶性肿瘤？”当我们又仔细查看了LIS系统该患者的检测报告：FSH<0.05IU/L、AMH>22.96ng/mL、InhibinB>1600.00pg/mL，结合患者现病史 “已自然绝经+腹腔巨大考虑右侧卵巢囊腺癌可能性大，其他待排，建议MRI进一步检查”。头脑风暴之后，最终得出了自己的答案：该患者可能是“卵巢颗粒细胞瘤”。

分析结论：GCT是激素活性肿瘤，高表达FSH和ERβ，主要分泌E2、InhibinB和AMH[6-7]，同时InhibinB反馈抑制FSH分泌。本案列中此患者已绝经无再排卵的情况，不可能是由正常的卵泡发育进而分泌大量InhibinB。但是此患者InhibinB>1600.00pg/mL！说明患者卵巢内的卵泡颗粒细胞恶性增殖分泌大量InhibinB和AMH，并且反馈抑制FSH的分泌，导致FSH降低。因此该患者为卵巢粒细胞瘤的可能性极大。

之后我和同事通过临床HIS系统关注了该患者后续临床诊断和治疗情况，该患者于4月7日进行手术治疗，其诊断证明和术后复检的性激素六项、InhibinB和AMH结果如下图：

我们可以看出患者在手术切除肿瘤以后，血清中FSH、InhibinB和AMH的检测结果已恢复正常。同时临床给出的病理结果和疾病诊断为：“右侧卵巢颗粒细胞瘤IA期”与我们之前分析结论完全符合。

案例总结

卵泡颗粒细胞瘤（GCT）是一种罕见的卵巢癌亚型，来源于卵巢卵泡的颗粒细胞，也是一种罕见的激素活性基质细胞肿瘤。GCT通常见于围绝经期和绝经后妇女，发病率高峰期为50-55岁，肿瘤能分泌雌激素，绝经后患者有不规则阴道流血，常合并子宫内膜增生和子宫内膜癌，早期就诊，预后良好[8]。

早期检测、早期诊断对卵巢癌的防治十分重要，尤其是像GCT这种罕见癌。但临床常通过检测传统肿瘤标志物CA125和CH4等来筛查卵巢肿瘤，但对GCT的检出并不理想。GCT患者血清中InhibinB水平显着升高，将InhibinB和CA125、CH4作为卵巢癌常用筛查指标，这样可以减少漏诊率。

然而InhibinB在现行临床检测中作为男性生精功能的评估指标，以至于工作中大家会觉得InhibinB为男性专用检测指标。其实InhibinB项目对于卵巢颗粒细胞瘤检测十分重要。从事检验工作的我们要拓展关于罕见疾病的知识，在发现异常结果时才可以快速有效的分析并及时与临床沟通。

参考文献

[1]周学红，张华.血清抗苗勒氏管激素和抑制素B预测女童缓慢进展中枢性性早熟的临床价值[J].中国性科学， 2020， 29(10)：5.

[2]张阿婷，刘芸.抑制素B参与卵泡优势化的机制[J].生殖医学杂志， 2020， 29(8)：5.

[3] Felice P， Stefano L ， Patricia P ， et al. Inhibin B Is the Major Form of Inhibin/Activin Family Secreted by Granulosa Cell Tumors[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism(3)：1029-32.

[4] F？RKKiIL？A，KOSKELA S，BRYK S，et al. The clinical utility of serum anti‐Müllerian hormone in the follow‐up of ovarian adult‐type granulosa cell tumors—A comparative study with inhibin B[J]. International Journal of Cancer Journal International Du Cancer， 2015， 137(7)：1661-1671.

[5] Portuesi R ， Loppini A ， Mancari R ， et al. Role of inhibin B in detecting recurrence of granulosa cell tumors of the ovary in postmenopausal patients[J]. International Journal of Gynecological Cancer， 2021，31(6)：893-898.

[6]LI J，CHU R，CHEN Z，et al.Progress in the management of ovarian granulosa cell tumor：a review[J].Acta Obstet Gynecol Scand，2021，100(10)：1771-1778.

[7]WANG D，XIANG Y，WU M，et al.Cli nicopathological characteristics and prognosis of adult ovarian granulosa c tell tumor a single-institution experience in China[J]. Onco Targets Ther，2018，11：1315-1322.

[8]MAKHIJA A，PATEL B M，KENKRE M A，et al.Retrospective analysis of 32 cases of ovarian granulosa cell tumours[J].J Obstet Gynaecol India，2020，70(1)：50-56.