Med Sci Monit:β-受体阻滞剂1/2通过Wnt/β-Catenin途径加重糖尿病肾病的足细胞凋亡
2018-04-13 MedSci MedSci原创
既往研究已显示β-抑制蛋白在糖尿病肾病进展中起关键作用。尽管如此,β-arrestins对足细胞凋亡调控的潜在机制却鲜有研究。本研究旨在阐明β-arrestin 1/2通过Wnt/β-连环蛋白通路对足细胞凋亡的调节。本研究通过质粒转染下调和上调β-arrestin 1/2的表达。Western blotting检测蛋白水平,RT-qPCR检测mRNA的表达。通过流式细胞术评估凋亡细胞。结果显示,在
既往研究已显示β-抑制蛋白在糖尿病肾病进展中起关键作用。尽管如此,β-arrestins对足细胞凋亡调控的潜在机制却鲜有研究。本研究旨在阐明β-arrestin 1/2通过Wnt/β-连环蛋白通路对足细胞凋亡的调节。
本研究通过质粒转染下调和上调β-arrestin 1/2的表达。Western blotting检测蛋白水平,RT-qPCR检测mRNA的表达。通过流式细胞术评估凋亡细胞。
结果显示,在高葡萄糖诱导的足细胞中,β-arrestin 1/2的表达水平上调。β-arrestin 1/2过度表达抑制了nephrin和podocin蛋白的表达。在高葡萄糖诱导的足细胞中,通过增加Bax、切割半胱天冬酶-3和p-p53的水平,上调β-arrestin 1/2促进足细胞凋亡和p53通路。流式细胞分析显示,与凋亡组相比,β-arrestin 1/2上调组凋亡细胞明显增多。β-arrestin 1/2上调组β-catenin的表达增加,提示Wnt/β-catenin信号通路被激活。Wnt/β-catenin通路抑制剂(Dkk1)明显抑制β-arrestin 1/2过表达和高葡萄糖诱导的细胞凋亡。
综上所述,这些结果提供了β-arrestin 1/2和Wnt/β-catenin通路在足细胞凋亡中的分子病理机制,为糖尿病肾病的治疗提供了新的思路,为今后研究糖尿病肾病和足细胞铺平了道路。
原始出处:
Yao Wang, Han Li, et al., β-Arrestin 1/2 Aggravates Podocyte Apoptosis of Diabetic Nephropathy via Wnt/β-Catenin Pathway. Med Sci Monit. 2018; 24: 1724–1732. doi: 10.12659/MSM.905642
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