中山大学颜光美教授团队发现杀死肝癌细胞的“烈性炸药”
2017-08-24 佚名 新华社
中国科学家２３日报告发现一种小分子化合物，能帮助抗癌病毒更有效地杀死肝癌细胞，其效果就好像给制导导弹绑上了“烈性炸药包”。这为治疗全球第二号癌症杀手——肝癌带来了新希望。
中国科学家２３日报告发现一种小分子化合物，能帮助抗癌病毒更有效地杀死肝癌细胞，其效果就好像给制导导弹绑上了“烈性炸药包”。这为治疗全球第二号癌症杀手——肝癌带来了新希望。
专杀癌细胞而对正常细胞无害的病毒被称为溶瘤病毒。世界上最早的溶瘤病毒报告出现在上世纪５０年代，当时发现一名子宫颈癌患者在感染狂犬病病毒后，肿瘤随之消退。２００５年，中国批准将溶瘤病毒Ｈ１０１用于治疗难治性晚期鼻咽癌，这是世界上第一个由官方批准的溶瘤病毒药物。
中山大学颜光美教授团队当天在美国《科学转化医学》杂志上报告了在溶瘤病毒Ｍ１研究上取得的重要突破。Ｍ１病毒是１９６４年在海南蚊虫上首先发现的，它对人不致病，只在马和猪之间传播。２００４年，研究人员在一次实验中偶然发现，Ｍ１病毒可将大鼠身上的胶质瘤溶解掉。
为提升Ｍ１病毒的抗肿瘤效果，颜光美团队在筛选了数百种临床抗肿瘤小分子化学药物后，发现一类靶向内质网相关降解通路（ＥＲＡＤ）的小分子化合物能将Ｍ１病毒的抗肿瘤活性增强３６００倍，而且对正常细胞没有毒性。颜光美团队将这种增效方式称为“精准增效”。
研究人员联合应用低剂量的Ｍ１病毒和这种增效剂，发现能将患人类肝癌的小鼠生存期延长一倍以上。在接近人类的食蟹猴上，Ｍ１和增效剂的联合应用也表现安全。
颜光美对新华社记者解释说：“我们可以形象地将溶瘤病毒Ｍ１比喻为自动锁定肿瘤细胞的制导导弹，而ＥＲＡＤ抑制剂的加入如同在导弹上绑定了自带筛选功能的烈性炸药包，强强联手，效果不言自明。”
至于这种增效剂是否合适配合Ｍ１病毒应用于病人，可通过检测ＥＲＡＤ通路中一个名为ＶＣＰ的蛋白质来预测。具体来说，如果病人手术切除肿瘤组织上的ＶＣＰ蛋白质高表达，则说明该病人适合此联合治疗方案，如若低表达则表示该病人不宜接受联合方案。在肝癌病人中，肿瘤组织ＶＣＰ蛋白高表达较为常见。
颜光美说：“这些结果提示，将该方案应用于治疗在我国高发病率、高死亡率且缺乏有效药物的肝癌具有巨大潜力，给难治的肝癌带来了新的希望。”
颜光美团队关于溶瘤病毒Ｍ１的临床转化研究获得中国国家“十三五”重大新药创制科技重大专项资金的支持。现阶段，他们仍在进行新药申报前的临床前研究，并计划２０１８年申请临床试验批件。
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