JAMA：3年OS率达64.5%！特瑞普利单抗联合化疗对晚期鼻咽癌的治疗获得显著突破

鼻咽癌（NPC）是我国常见的恶性上皮细胞癌之一，发病人数占全球新发病的50%。当前，多数NPC患者被确诊时病情通常已经处于中晚期，并且约有10%的患者伴有远处转移，虽然早期NPC治疗后5年生存率达到90%左右，但晚期患者的生存率仍然较低。基于恶性程度高、易于复发和转移的特点，NPC尤其是晚期NPC已经成为当前严重危害人类健康的重要疾病之一。

NPC的传统治疗方式包括手术治疗、放疗和化疗，由于多数NPC患者对放疗的敏感性较高，因此放疗是其首选的根治性治疗手段。但部分晚期NPC患者即便接受了放疗，仍会出现复发或者远处转移。因此，对于晚期NPC来说，亟需临床探索新的治疗方案来提高整体疗效，最终改善预后。

近些年，免疫治疗在复发或转移性NPC领域不断取得突破性进展，其中由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展、中山大学附属肿瘤防治中心麦海强教授担任第一作者的JUPITER-02研究在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了最终总生存期（OS）数据：与单纯化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗组一线治疗复发或转移性NPC的OS显著提高，3年OS率达到64.5%，死亡风险下降了37%（未达到vs33.7个月，HR=0.63，P=0.0083），刷新了既往晚期NPC患者OS获益记录，这无疑为晚期NPC患者带来了新的希望。这项研究结果近期发表在JAMA杂志上。

鉴于免疫检查点抑制剂（ICIs）在NPC中取得的多项可喜成果，越来越多的专家学者对ICIs联合化疗一线治疗晚期复发/转移性NPC展开了探索。其中，RATIONALE-309研究和CAPTAIN-1ST研究结果均提示，免疫治疗联合GP化疗相比单纯GP化疗在mPFS方面具有显著优势（P值均＜0.01）。

但在欣喜的同时也应意识到，两项研究的ICIs联合GP化疗相比GP方案化疗的生存获益改善仍然相对有限（两项研究mPFS分别为7.4个月vs9.6个月和6.9个月vs10.8个月，且OS数据均尚未成熟）。

振奋人心的是，同为一线治疗复发/转移性晚期NPC的JUPITER-02研究结果显示，特瑞普利单抗联合GP治疗组mPFS可达到21.4个月，创造了患者生存获益的新高度。该治疗组合也在2021年11月获得中国药品监督管理局批准用于复发/转移性NPC的一线治疗，为更多晚期NPC患者的生存改善带来了新的希望。

JUPITER-02是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估GP方案联合特瑞普利单抗或安慰剂一线治疗复发/转移性NPC的疗效与安全性。入组患者按1:1随机分为两组，分别每3周（Q3W）给予特瑞普利单抗（240mg）联合GP（n=146）或安慰剂联合GP（n=143）治疗，6个周期后分别继续接受特瑞普利单抗或安慰剂单药维持治疗（Q3W），主要研究终点为独立数据监察委员会评估的无进展生存期（PFS）。

从2018年11月10日到2019年10月20日，来自35个参与中心的289名RM-NPC患者入组。

在2022AACR大会上，JUPITER-02研究公布了PFS最终分析数据：截至2021年6月8日，化疗基础上联合特瑞普利单抗组的mPFS为21.4个月，较安慰剂组（即单纯化疗组）显著延长13.2个月，延长至近3倍（21.4个月vs 8.2个月，HR=0.52，95% CI 0.37-0.73，P<0.0001），将患者生存获益提升至此前从未到达的新高度。

图2 2022AACR大会JUPITER-02研究最终PFS分析数据

在最终的无进展生存分析中，特瑞普利单抗治疗的无进展生存期（PFS）显著长于安慰剂（中位 21.4 vs 8.2 个月；HR，0.52 [95% CI，0.37-0.73]）。

经过36.0个月的中位随访，特瑞普利单抗组的OS较安慰剂组显著提高（未达到vs33.7个月，P=0.0083），死亡风险下降了37%（HR=0.63）。此外，特瑞普利单抗组的2年及3年OS率亦得到显著改善，分别达到78.0%和64.5%，而安慰剂组百分比为65.1%和49.2%。在 PD-L1（程序性死亡配体 1）高表达和低表达的亚组中发现对总生存期有一致的影响，有利于特瑞普利单抗。

两组之间所有不良事件、3 级或以上不良事件以及致命不良事件的发生率相似。 然而，导致终止特瑞普利单抗或安慰剂的不良事件（11.6% vs 4.9%）、免疫相关不良事件（54.1% vs 21.7%）以及3级或以上免疫相关不良事件（9.6% vs 1.4%） 在特瑞普利单抗组中更为常见。

图3 2023ASCO大会上JUPITER-02研究最终OS分析数据

基于JUPITER-02研究，特瑞普利单抗联合GP方案成功获批一线治疗复发/转移性NPC适应证，并被《CSCO鼻咽癌诊疗指南》、《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》、《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》以1A类证据推荐作为复发/转移性NPC的一线治疗优选方案。

研究表明，与单独化疗相比，在化疗中添加特瑞普利单抗作为 RM-NPC 的一线治疗提供了统计学上显着且具有临床意义的无进展生存期和总生存期益处，且安全性可控。 这些发现支持使用特瑞普利单抗联合吉西他滨-顺铂作为该患者群体的新护理标准。

原始出处：

Mai HQ, Chen QY, Chen D, Hu C, Yang K, Wen J, Li J, Shi Y, Jin F, Xu R, Pan J, Qu S, Li P, Hu C, Liu YC, Jiang Y, He X, Wang HM, Lim WT, Liao W, He X, Chen X, Wang S, Yuan X, Li Q, Lin X, Jing S, Chen Y, Lu Y, Hsieh CY, Yang MH, Yen CJ, Samol J, Luo X, Wang X, Tang X, Feng H, Yao S, Keegan P, Xu RH.Toripalimab Plus Chemotherapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: The JUPITER-02 Randomized Clinical Trial.JAMA. 2023 Nov 28;330(20):1961-1970. doi: 10.1001/jama.2023.20181