AACR 2015现场报道：热点——肿瘤免疫和免疫治疗

今天会议安排了4场以肿瘤免疫和免疫治疗为主题的专题交流，分别侧重于当今肿瘤免疫学研究的四个重点方向：肿瘤免疫逃逸、肿瘤免疫学研究进展的转化、免疫治疗中的生物标志物、以及检测点阻断治疗。在一些其它的专题交流会上，肿瘤免疫治疗也有散在报告，如肿瘤微环境专题交流。晚上，肿瘤免疫研究协作组和肿瘤微环境研究协作组联合举行了一场专题交流会，其中除了探讨肿瘤微环境对免疫功能的影响以外，也专门讨论了检测点阻断治疗。

今天的展板交流上下午共有六十六个专题，其中四个专题是关于肿瘤免疫和免疫治疗的，分别为：人体免疫和免疫相关性、免疫监测、肿瘤免疫学、和免疫微环境。此外，与肿瘤免疫治疗相关的内容也在其它的专题中有零星的提及，如抗体新药、创新药物临床研究报告、肿瘤微环境等等。

综合今天会议交流的内容，个人觉得值得注意的亮点如下：

一、在寻找能够预测检测点阻断治疗疗效的生物标志物方面，治疗后T细胞数量的改变并不能够把有效病人和无效病人区分开来；相反，淋巴细胞的组织浸润模式以及淋巴细胞的克隆扩展程度在有效和无效病人中存在很大差异。一些分子生物学实验室开始采用高通量检测手段，不仅对肿瘤的基因组，而且还对相关免疫细胞的基因组进行生物信息学分析，以寻找能够预测疗效的组学标志物。今天的一个在三阴性乳腺癌上的研究报告表明：“A focal amplification of chromosome 9p24.1 involving PD-L1, PD-L2, and JAK2 in a significant proportion of TNBCs. The high level of amplification and inverse correlation with survival suggests that the PDJ amplicon is a genetic driver event in these cancers, and warrants confirmation in larger studies.”

二、在提高检测点阻断治疗疗效方面，联合放疗、治疗性肿瘤疫苗、和T细胞治疗目前研究较多，取得了较好的初步结果，进一步的临床研究也正在进行中。反过来也可以说联合检测点阻断治疗能够提高了上述这些临床治疗手段，特别是T细胞治疗的疗效。

三、解除肿瘤微环境对免疫功能的抑制也是目前肿瘤免疫治疗的一个重点。针对肿瘤组织中MDSC和TAM的研究发现，调整这些细胞的功能能够增加细胞治疗和检测点阻断治疗的疗效。研究报告CXCR2是一个潜在的实现对MDSC细胞功能调节的靶点。

四、三阴性乳腺癌很可能是检测点阻断治疗的又一个潜在适应症。研究表明三阴性乳腺癌细胞能够表达较高的PDL-1。在PdL-1表达阳性的三阴性乳腺癌中，MPDL3280A（PD-1单抗）治疗ORR为24% (95% CI, 8% to 47%); 3 PRs和 2 CRs；反应持续时间为0.1+ 到41.6+ 周；一些病人有假进展现象。总的来说，24-wk PFS 为33% (95% CI, 12% to 53%)。

五、有研究对表观遗传如何参与肿瘤免疫功能的调节进行了有益的初步探讨。由于表观遗传调控是不牵涉基因序列本身的基因表达调控方式，很可能在T细胞功能分化为细胞毒性体细胞和记忆T细胞的过程中发挥重要作用。初步的研究表明，未成熟T细胞、细胞毒性T细胞、和记忆T细胞的DNA甲基化水平和模式存在着很大差异。

在前面两届会议中非常火热的CART等治疗，目前为止还没有专题交流。