NEJM：Acoramidis治疗转甲状腺素淀粉样心肌病的疗效和安全性

转甲状腺素淀粉样心肌病的特征是转甲状腺素(TTR)四聚体解离成不稳定的单体，并随后在心肌中以淀粉样原纤维的形式沉积。这种疾病是一种限制性心肌病，通常引起射血分数保留的心力衰竭。诊断延误和生活质量受损在转甲状腺素淀粉样心肌病患者中很常见。Acoramidis是一种高亲和力的TTR稳定剂，可抑制四聚体TTR的解离，在给药间隔内的稳定性超过90%。

近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，在这项三期双盲试验中，研究人员以2:1的比例随机分配转甲状腺素淀粉样蛋白心肌病患者，接受Acoramidis剂量为800 mg，每日两次或匹配安慰剂，为期30个月。对肾小球滤过率估计为每1.73 m2体表面积每分钟至少30 ml的患者进行疗效评估。

该研究的主要分层分析包括任何原因的死亡、心血管相关住院、利钠肽前体N末端(NT-proBNP)水平较基线的变化，以及6分钟步行距离较基线的变化。研究人员使用Finkelstein-Schoenfeld方法比较了层内所有可能的患者对，以获得P值。该研究的主要次要结局是任何原因的死亡、6分钟步行距离、堪萨斯城心肌病问卷-总体总结的评分和血清TTR水平。

该研究共有632名患者接受了随机分组。初步分析支持Acoramidis优于安慰剂(P<0.001);相应的优率为1.8(95%可信区间[CI]为1.4至2.2)，63.7%的两两比较倾向于Acoramidis，35.9%倾向于安慰剂。总之，任何原因的死亡和心血管相关的住院治疗对优率的贡献超过一半(占所有两两比较的58%)；NT-proBNP两两比较获得了最高的优劣比(23.3% vs. 7.0%)。Acoramidis组和安慰剂组的总体不良事件发生率相似(分别为98.1%和97.6%)；严重不良事件发生率分别为54.6%和64.9%。

由此可见，在转甲状腺蛋白淀粉样心肌病患者中，与安慰剂相比，接受Acoramidis可显著改善包含死亡率、发病率和功能成分的初级分级结果。两组的不良事件相似。

原始出处：
 
Julian D. Gillmore,et al.Efficacy and Safety of Acoramidis in Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy.NEJM.2024.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2305434