JCO：紫杉醇联合LCL161治疗三阴性乳腺癌
2018-09-21 MedSci MedSci原创
目前无得到批准的针对三阴性乳腺癌的靶向疗法。LCL161是一种凋亡拮抗剂的抑制剂，以TNFα为基础的基因表达特征（GS）可以预测对LCL161的敏感性。JCO近期发表了一篇文章，报道了LCL161新辅助临床试验中的疗效。
目前无得到批准的针对三阴性乳腺癌的靶向疗法。LCL161是一种凋亡拮抗剂的抑制剂，以TNFα为基础的基因表达特征（GS）可以预测对LCL161的敏感性。JCO近期发表了一篇文章，报道了LCL161新辅助临床试验中的疗效。
三阴性乳腺癌患者（T2/N0-2M0）先根据GS进行分层，后随机按1：1分为两组，一组接受口服LCL161（1800mg 每周一次）联合静脉紫杉醇（80mg/m2 每周一次），另一组仅接受紫杉醇治疗，12周后进行手术。主要的研究目标为LCL161是否可以增强紫杉醇的疗效，病理完全缓解率增加7.5%定为疗效增强标准。研究最终纳入209例患者（207例有GS评分），30.4%的患者为GS阳性三阴性乳腺癌。在GS阳性组中，联合治疗队列病理完全缓解率高于对照队列（38.2% vs17.2%）。但是在GS阴性组中，联合队列的病理完全缓解率更低（5.6% vs16.4%）。联合队列中3级或4级不良反应发生率更高，包括中性粒细胞减少和腹泻。联合队列中有19例患者因不良反应中断治疗。
文章最后认为，可以对GS阳性三阴性乳腺癌患者进行靶向治疗，支持利用新辅助临床试验进行生物学标志验证及药物开发，但是也强调毒性风险。未来的针对三阴性乳腺癌靶向治疗的新辅助临床试验应认真考虑这些因素。
原始出处：
Aditya Bardia,Marina Parton,et al.Paclitaxel With Inhibitor of Apoptosis Antagonist,LCL161,for Localized Triple-Negative Breast Cancer,Prospectively Stratified by Gene Signature in a Biomarker-Driven Neoadjuvant Trial.JCO.September 2018 doi:10.1200/JCO.2017.74.8392
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