AGING CELL：人类细胞中的α-突触核蛋白毒性是如何引起的？
2019-04-12 海北 MedSci原创
α-突触核蛋白（aSyn）毒性与细胞周期改变，DNA损伤反应的激活（DDR）和自噬的失调有关。然而，至今为止，这些现象之间的关系仍然很大程度上未知。
α-突触核蛋白（aSyn）毒性与细胞周期改变，DNA损伤反应的激活（DDR）和自噬的失调有关。然而，至今为止，这些现象之间的关系仍然很大程度上未知。
最近，研究人员证明，在aSyn毒性和衰老的酵母模型中，aSyn表达诱导Ras2依赖性生长信号传导，细胞周期的重新进入，DDR激活，自噬和核糖核苷酸还原酶1（Rnr1）的自噬降解，这是一种核糖核苷酸还原酶和dNTP合成的活性必须的蛋白质。这些事件导致细胞死亡和衰老。通过删除RAS2，抑制DDR或自噬，或过表达RNR1可以消除这些事件。
人H4神经胶质瘤细胞中的aSyn表达也诱导细胞周期再进入和S期阻滞，自噬和RRM1（RNR1的人类同源物）的降解。此外，抑制RRM1的自噬降解可以从细胞死亡中拯救细胞。
该研究结果代表了一种毒性的模型，对于了解突触核蛋白病，以及其他与年龄相关的神经退行性疾病具有重要意义。
原始出处：
Belém Sampaio‐Marque et al. α‐Synuclein toxicity in yeast and human cells is caused by cell cycle re‐entry and autophagy degradation of ribonucleotide reductase 1. AGING CELL, 2019; doi: https://doi.org/10.1111/acel.12922
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