FASEB J:骨骼细胞YAP和TAZ共同促进骨发育
2018-02-10 MedSci MedSci原创
同源转录共激活物Yes相关蛋白(YAP)和转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)在骨中的功能是有争议的。既往研究已发现二者均可独立在体外促进或抑制成骨作用,但是关于二者共同作用的效果却尚未可知。本研究中,研究人员使用来源于骨骼谱系细胞的Osterix-Cre细胞,YAP/TAZ的缺失导致成骨不全症样表型,严重程度取决于等位基因量和更高的TAZ VS. YAP消除的表型表现性。YAP/TAZ缺失通过
同源转录共激活物Yes相关蛋白(YAP)和转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)在骨中的功能是有争议的。既往研究已发现二者均可独立在体外促进或抑制成骨作用,但是关于二者共同作用的效果却尚未可知。
本研究中,研究人员使用来源于骨骼谱系细胞的Osterix-Cre细胞,YAP/TAZ的缺失导致成骨不全症样表型,严重程度取决于等位基因量和更高的TAZ VS. YAP消除的表型表现性。YAP/TAZ缺失通过减少胶原蛋白含量和组织降低了骨应激并降低了内在骨成分的特性。这些结构和材料缺陷产生自发性骨折,尤其是在纯合TAZ缺失的小鼠中,并在双纯合子敲除中引起新生儿死亡。
在细胞水平体内,YAP/TAZ敲除减少成骨细胞活性和增加破骨细胞活性,以等位基因剂量依赖性方式,损害骨应计和重塑。YAP/TAZ缺失和与转录因子TEAD相互作用的小分子抑制YAP/TAZ可以在体内和体外降低成骨和胶原相关基因的表达。
综上所述,该研究结果表明,YAP和TAZ通过调节成骨细胞活性、基质质量和破骨细胞重塑来组合促进骨发育。
原始出处:
Kegelman CD, Mason DE, et al., Skeletal cell YAP and TAZ combinatorially promote bone development. FASEB J. 2018 Jan 10:fj201700872R. doi: 10.1096/fj.201700872R.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#YAP#
30
#FAS#
25
#AZ#
34
#发育#
28
不错的文章值得拥有
44
学习
38
学习一下谢谢
42
学习了受益匪浅
34
学习了
49