JAMA：修正基因的自体表皮移植治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症
2016-11-03 MedSci MedSci原创
隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）是具有破坏性、致命的疾病，由编码VII型胶原的COL7A1基因突变引起。支持和姑息治疗是目前唯一的治疗方法。本项单中心1期临床试验在美国进行，研究目的是评价修正基因的自体表皮移植治疗RDEB的安全性和创伤结局，纳入4例重度RDEB患者，至少需要移植100 cm2。检测不到VII型胶原角质形成细胞表达的患者被排除在外。从4例RDEB患者的活检样本中分离出自体
隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）是具有破坏性、致命的疾病，由编码VII型胶原的COL7A1基因突变引起。支持和姑息治疗是目前唯一的治疗方法。
本项单中心1期临床试验在美国进行，研究目的是评价修正基因的自体表皮移植治疗RDEB的安全性和创伤结局，纳入4例重度RDEB患者，至少需要移植100 cm2。检测不到VII型胶原角质形成细胞表达的患者被排除在外。
从4例RDEB患者的活检样本中分离出自体表皮细胞，使用良好制造实践级逆转录病毒携带全长人系COL7A1进行转导，装配成表皮移植。VII型胶原基因–修正后（约35 cm2）移植到每位患者的6处创伤处（共24处移植）。
主要安全结果是重组逆转录病毒、癌症和自身免疫性反应。采用免疫荧光和免疫电镜检测VII型胶原的表达评估分子修正情况。使用移植后3个月、个月和12个月的系列摄像评估伤口愈合情况。
4例患者（平均年龄23年[范围18-32岁]）均为男性，估计患RDEB的体表面积为4%至30%。所有24个移植耐受性良好，没有严重的不良事件。免疫荧光显微镜测量移植处真皮表皮交界处VII型胶原的表达情况如下：移植后3个月，10例样本中有9例(90%)可见表达；移植6个月后，8/12(66%)；移植12个月后，5/12(42%)；包括正确的VII型胶原定位锚纤维。与基线伤口部位比较，重组型胶原移植部位的伤口显示3个月时愈合超过75%或更大（24个伤口部位中有21个完整的移植物部位，87%）。6个月的数据为，16/24; 67%；12个月的数据为，12/24; 50%。
本研究的4例RDEB患者中，一些Ⅶ型胶原基因修正移植创面愈合，但不同患者的反应程度不同，通常超过1年时间反应程度在下降。对这些患者进行长期随访是必要的，以及进一步的对照试验是必要的，纳入更广泛的患者，以更好地了解基因矫正的自体表皮移植的潜在长期疗效。
原始出处：
Zurab Siprashvili,Safety and Wound Outcomes Following Genetically Corrected Autologous Epidermal Grafts in Patients With Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa.JAMA. 2016;316(17):1808-1817.
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