Genes Dis：Sox9通过下调MSCs中的Smad7来增强BMP2诱导的软骨形成分化
2018-03-15 MedSci MedSci原创
由于软骨细胞固有的增殖能力有限，关节炎或创伤引起的软骨损伤对于有效的临床管理构成了巨大的挑战。自体干细胞疗法和转基因增强软骨组织工程可能为治疗软骨损伤开辟了新的途径。骨形态发生蛋白2（BMP2）诱导间充质干细胞（MSCs）的有效软骨形成，因此可以作为软骨缺损修复的潜在治疗剂进行研究。然而，BMP2也可诱导软骨内骨化。尽管BMP2促进软骨发生和骨生成分化的确切机制仍有待充分理解，但在BMP2诱导的软
由于软骨细胞固有的增殖能力有限，关节炎或创伤引起的软骨损伤对于有效的临床管理构成了巨大的挑战。自体干细胞疗法和转基因增强软骨组织工程可能为治疗软骨损伤开辟了新的途径。
骨形态发生蛋白2（BMP2）诱导间充质干细胞（MSCs）的有效软骨形成，因此可以作为软骨缺损修复的潜在治疗剂进行研究。然而，BMP2也可诱导软骨内骨化。尽管BMP2促进软骨发生和骨生成分化的确切机制仍有待充分理解，但在BMP2诱导的软骨形成期间阻断软骨内骨化可能对软骨组织工程具有实际意义。
在这里，研究人员探究了Sox9下调Smad7在BMP2诱导的MSCs成软骨分化中的作用。结果发现，Sox9的过表达导致MSCs中BMP2诱导的Smad7表达的降低。Sox9抑制BMP2诱导的骨桥蛋白表达，同时增强MSCs中软骨形成标志物Col2a1的表达。Sox9在MSCs中的强制表达促进BMP2诱导的软骨形成并抑制BMP2诱导的软骨内骨化。在干细胞植入测定中，组成型Smad7表达抑制BMP2诱导的软骨形成。小鼠肢体外植体测定揭示Sox9扩大BMP2-刺激的软骨细胞增殖区，而Smad7促进生长板的BMP2-刺入的肥大区。细胞周期分析表明Smad7在BMP2刺激的MSC中诱导明显的早期凋亡。
综上所述，该研究结果表明，Sox9可通过下调Smad7促进BMP2诱导的软骨形成，Smad7可有效用于软骨组织工程。
原始出处：
Zhao C, Jiang W, et al., Sox9 augments BMP2-induced chondrogenic differentiation by downregulating Smad7 in mesenchymal stem cells (MSCs). Genes Dis. 2017 Dec;4(4):229-239. doi: 10.1016/j.gendis.2017.10.004. Epub 2017 Nov 2.
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