Blood：将嵌合抗原受体引物T细胞不能完全解决前体B细胞ALL诱导的T细胞功能障碍
2018-09-14 MedSci MedSci原创
中心点：在体内，前体B细胞ALL可诱导T细胞功能障碍，部分是通过非T细胞受体相关机制介导。将T细胞预先暴露于前体B细胞ALL，会损害其随后表达嵌合抗原受体的功能。摘要：现已证实适应性移植患者来源的经修饰可表达嵌合抗原受体的T细胞（CART）可成功治疗复发性/难治性前体B细胞ALL患者，但反应和缓解持续时间需CART持续指数扩增。已知肿瘤会影响T细胞功能，但该点尚未在ALL患者和表达CAR的背景下进
中心点：
在体内，前体B细胞ALL可诱导T细胞功能障碍，部分是通过非T细胞受体相关机制介导。
将T细胞预先暴露于前体B细胞ALL，会损害其随后表达嵌合抗原受体的功能。
摘要：
现已证实适应性移植患者来源的经修饰可表达嵌合抗原受体的T细胞（CART）可成功治疗复发性/难治性前体B细胞ALL患者，但反应和缓解持续时间需CART持续指数扩增。已知肿瘤会影响T细胞功能，但该点尚未在ALL患者和表达CAR的背景下进行研究。
现有研究人员采用TCF3/PBX1和MLL-AF4来源的小鼠ALL模型，在体内评估进展期ALL对T细胞功能的影响。疫苗对TCF3/PBX1.3具有保护作用，但白血病注射后再接种无效果，提示ALL进展早期即诱导免疫抑制。
白血病小鼠来源的T细胞抑制受体表达增加，包括PD1、Tim3和LAG3；当移植到TCR依赖性白血病清除小鼠模型时，适应性移植后，T细胞功能失调。虽然抑制受体的表达与TCR信号相关，但前体B细胞ALL诱导的抑制受体表达，至少部分是通过T细胞受体（TCR）非依赖性方式。
将CAR引入白血病小鼠的T细胞未能完全逆转其在体内功能不良的情况。
原始出处：
Haiying Qin， et al. Murine Pre-B cell ALL induces T cell dysfunction not fully reversed by introduction of a chimeric antigen receptor. Blood 2018 ：blood-2017-12-815548； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-12-815548
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