Neurology Genetics：脑小血管病与中风的新遗传机制--MAP3K6突变
2021-01-29 MedSci原创 MedSci原创
随着人口老龄化的加速，脑小血管病（CSVD)发病率日益增加。在临床上，CSVD主要表现包括缺血性或出血性卒中、认知功能下降以及精神情感异常等。
随着人口老龄化的加速，脑小血管病（CSVD)发病率日益增加。在临床上，CSVD主要表现包括缺血性或出血性卒中、认知功能下降以及精神情感异常等。随着神经影像学技术的普及和广泛应用，大量的CSVD被识别和发现。目前，已知的与CSVD相关的中风单基因表型仅解释了该病发病率的一小部分。近日，发表在Neurology Genetics杂志的一项研究，揭示了CSVD与中风的新遗传机制。
研究人员发现来自瑞典南部的同一家庭的三名患者出现小脑症状和体征，临床表现为轻度认知缺陷，体位性低血压，脑白质高信号和/或中风发作。在经过神经放射学检查后，被怀疑是常见的遗传因素所导致的。随后，研究人员对这3名患者和12个其他家庭成员进行临床检查，包括放射学，病理学检查以及遗传检查，其中，遗传检查包括全外显子测序（WES）和全基因组测序（WGS）等。
家谱图。黑色菱形代表受影响的个人，灰色菱形代表未经检查的个人，而白色菱形代表临床上不受影响的个人。带有圆形圆圈的钻石表示状态不确定。菱形左下边缘的点表示对该个体进行了遗传分析。对角线表示该人已故。
9位受影响家庭成员的神经影像学
结果显示，在这15个人中，有12名显示脑白质呈现高信号，并且存在中风发作，无症状的腔隙性缺血性病变和认知功能障碍中的1个或多个症状。所有受影响的个体都有震颤和/或无意识的步态障碍。另外，使用现代遗传分析方法，研究人员发现在MAP3K6基因中发现与该疾病相关的新变异，NM_004672.4 MAP3K6 c.322G>A p.(Asp108Asn)。MAP3K6在血管生成中具有已知功能，并影响血管内皮生长因子的表达，这可能与脑血管疾病有关。
总之，该研究提示MAP3K6变异体是CSVD与中风的新遗传机制，但缺乏MAP3K6突变的其他家族更多的研究数据。未来，可以对分子疾病的机理有更多的了解，从而可以寻求新的CSVD的治疗方法。
原文出处
Andreea Ilinca et al. MAP3K6 Mutations in a Neurovascular Disease Causing Stroke, Cognitive Impairment, and Tremor, Neurology Genetics (2021). DOI: 10.1212/NXG.0000000000000548
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