又见蛋白质组学研究！美国在研的67项子宫内膜异位症基金项目简述（2024）

子宫内膜异位症（Endometriosis）是一种慢性妇科疾病，其中子宫内膜组织（正常情况下只应存在于子宫腔内）生长在子宫外的其他部位，如卵巢、输卵管、盆腔和甚至更远的器官上。

这些内膜组织在体内的异位部位仍然会响应月经周期的激素变化，进行增生、分解和出血，但由于这些血液不能正常排出体外，因此会形成囊肿、导致炎症反应、疼痛甚至形成瘢痕组织。

尽管近年来在子宫内膜异位症的诊断和治疗方面取得了显著进展，但仍存在一些重要而未解决的临床问题：

• 诊断延迟：子宫内膜异位症的确诊常常存在延迟，平均诊断时间可以长达数年。由于其症状与其他疾病相似，如肠易激综合症或卵巢囊肿，常规的诊断方法（包括超声和实验室测试）可能无法确定诊断。

• 治疗的局限性：现有的治疗方法，如药物治疗（含激素治疗）和手术，往往只能暂时缓解症状而无法根治。此外，治疗可能伴有副作用和复发的风险。

• 长期管理：由于子宫内膜异位症可能导致慢性疼痛和其他并发症，患者可能需要长期管理和多种治疗策略的组合，这对患者的生活质量产生重大影响。

• 生育问题：尽管有些患者在接受治疗后能够怀孕，但子宫内膜异位症与不孕之间的确切关系以及最有效的治疗不孕的方法仍然是研究的热点。

• 疾病机制不明确：尽管研究人员已经确定了一些可能的病因和发病机制，如遗传因素、免疫系统功能障碍等，子宫内膜异位症的确切病理生理基础仍不完全明确。

综上所述，子宫内膜异位症的研究正在持续进行中，旨在提高对这种疾病的了解，改进诊断技术和治疗方法，以提高患者的生活质量和解决长期管理的挑战。

我们仅对美国国立卫生研究院（NIH）资助的在研子宫内膜异位症相关项目进行梳理，希望给同仁们的选题思路提供一点启发。

2024年，以“Endometriosis”为检索词、在题目中进行检索，美国NIH针对子宫内膜异位症的在研有67项。

一，谁获得了这些研究？

1，在研子宫内膜异位症基金最多的PI

• BRIGHAM AND WOMEN'S HOSPITAL 的 SASAMOTO, NAOKO

• BOSTON CHILDREN'S HOSPITAL 的 ROGERS, MICHAEL SEAN

• UNIVERSITY OF TEXAS HLTH SCIENCE CENTER 的 LAWRENSON, KATE

• DUKE UNIVERSITY 的 YOUNG, STEVEN L

• MICHIGAN STATE UNIVERSITY 的 FAZLEABAS, ASGERALLY T.

2，子宫内膜异位症基金最多的研究机构

• 贝勒医学院

• 德克萨斯大学健康科学中心

• 密歇根州立大学

• 芝加哥西北大学

• 弗雷德·哈钦森癌症中心等

二，子宫内膜异位症研究热点是什么？

子宫内膜异位症研究领域总览（根据关键词）

A，关于子宫内膜异位病变（Endometriotic Lesions）的研究项目最多

有 16 项在研基金涉及到了子宫内膜异位病变，关注最多的方面包括具体目标（Specific Aim）、腹腔、中枢致敏（Peritoneal Cavity, Central Sensitization）、基因表达（Gene Expression）、副作用（Side Effects）、病变形成（Lesion Formation）、青少年（Adolescents）等方面研究。

B，生育年龄（Reproductive Age）的研究

有 15 项研究涉及到生育年龄，研究领域主要涉及细胞（Cells）、健康（Health）、青少年（Adolescents）、激素抑制（Hormonal Supppression）、检测（Detection）、预测（Prediction）等方面研究。

C，子宫内膜异位症相关疼痛（Endometriosis Associated Pain）

有 13 项研究涉及到子宫内膜异位症相关疼痛，涉及的关键词包括如巨噬细胞（Macrophage）、细胞类型（Cell Types）、青少年（Adolescents）、功能障碍（Dysfunction）、具体目标（Specific Aim）、临床试验（Clinical Trail）等。

其他子宫内膜异位症研究大的方向也包括风险因素、小鼠模型（Mouse Model）、表型（Phenotypes）等。

三，借鉴与突破

我们也分享子宫内膜异位症领域的几项课题摘要，希望对同仁们有所启发。

A，Identifying plasma proteomic profiles of chronic pain development in endometriosis from adolescence to adulthood

The overarching goal of this innovative application is to improve and optimize pain management for endometriosis through identifying plasma protein biomarkers of chronic pain development in adolescents and young adults with endometriosis. Specifically, we propose to conduct a longitudinal analysis of endometriosis cases diagnosed in adolescence with follow-up data and paired blood samples collected 10 years apart from adolescence to adulthood and apply a state of the art 7000-plex proteomics assay to identify plasma protein biomarkers of centralized, chronic pain development. In addition, we will examine change in plasma proteomic biomarkers in paired blood samples drawn 10 years apart (i.e. at adolescence and adulthood), and together these unique resources will allow prospective investigation of predictors and biological factors related to transitioning from acute to chronic pain or chronification of pain. Results from this study will generate important novel data identifying adolescents and young women with endometriosis who are at greater risk of developing chronic pain despite receiving current standard of care, leading to development of novel pain interventions targeted to a younger population to prevent chronification of pain, which will be a critical step forward to resolving the ongoing opioid crisis..

B, CMG2 as a target for safe and effective treatment of endometriosis-associate pain

We propose to fill these gaps by using cell-type-specific CMG2 knockout mice to identify cell types where CMG2 expression supports endometriosis lesion growth and pain. Because CMG2 lacks any catalytic domains, we hypothesize that CMG2 signals via differential protein interaction. Then, expression of CMG2 in appropriate cells in human lesions will be confirmed. Next, we will use proximity proteomics to identify downstream molecules that differentially interact with CMG2 ±inhibitor. Candidate mediators of CMG2 signaling will then be confirmed using CRISPR knockout and cell-based assays of CMG2 function. Finally, we will evaluate safety and efficacy of CMG2 targeting in a mouse model using a well-characterized, high- specificity CMG2 inhibitor. Throughout ex vivo and in vivo assays, RNAseq and scRNAseq will be used to identify transcriptional signatures of CMG2 blockade, both to validate in vitro assays and to generate potential pharmacodynamic markers of CMG2 inhibitors. 

Completion of the proposed work will validate CMG2 as a target for the treatment of endometriosis- associated pain. It will also provide key insights into endometriosis pathophysiology that will enable the generation of novel therapeutics and may identify additional targets for treatment of the disease. Development of such drugs will improve the lives of many women and decrease the use of opiods to treat this disease, thereby improving many lives.