Front Oncol：新辅助同步放化疗(nCRT)对可切除Siewert II型或III型胃食管交界处腺癌(AEG)的长期疗效影响

有报道表明，新辅助同步放化疗(nCRT)可提高Siewert II型或III型胃食管交界处腺癌(AEG)患者的R0切除率。然而，nCRT对AEG患者的远期疗效尚不清楚。近期，Frontiers in Oncology杂志上发表了一项多中心研究（NCT01962246），评估nCRT治疗的AEG患者的长期临床疗效。

研究将149例可切除的晚期AEG (T3/4, N_任何, M0)患者随机分为两组:nCRT治疗组(实验组)76例和手术组(对照组)73例。主要终点为无病生存期(DFS)，次要终点指标包括R0切除率、HER-2表达、肿瘤退缩分级(TRG)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)和不良事件。

同期放化疗组患者(男68例，女8例，中位年龄64岁，范围:43-75岁)接受同期放化疗并进行后续手术。手术组患者(男63例，女10例，中位年龄65岁，范围:42-74岁)术前不进行放化疗直接手术治疗。同期放化疗结束后，11例患者未行手术治疗，3例因病情进展，8例因耐受性差或经济原因。

在同期放化疗组中，根据RECIST 1.1评估，CR 0例，PR 31例，SD 42例，PD 3例。同期放化疗组ORR为40.8%(31/ 76)，DCR为96.1%(73/76)。nCRT前肿瘤体积平均为53.23±21.57 cm³, nCRT后肿瘤体积为45.26±22.39 cm³。基于CT测量肿瘤体积缩小，有效率为47.4%。

实验组和对照组R0切除率分别为97%(63/65)和87.7%(64/73)，差异有统计学意义(X² = 4.012, p = 0.045)。实验组病理完全缓解率（pCR）为16.9%(11/65)，总病理缓解率(1级+ 0级)为47.7%(31/65)。实验组的病理淋巴结转移率和阳性率分别为43.1%和3.9%,而对照组分别为 76.7%和20.9%。进行意向-治疗分析,两组R0切除率之间没有统计学差异(86.3% vs 87.7%,p = 0.806)。

          R0和病理缓解率

所有患者平均随访时间为52个月(27-77), 实验组和对照组的中位DFS分别为33和27个月(HR 0.68，95%CI 0.44 -1.05], p = 0.08)。实验组总复发/远处转移率为39.5%(30/76)。对照组总复发/远处转移率为53.4%(39/73)。

           两组的DFS

实验组和对照组的中位OS时间分别为39和30个月(HR 0.59, 95%CI 0.38-0.91，p=0.01)，生存率分别为43.94%和36.92% (X² = 0.83, p= 0.362)。

          两组的OS

在实验组中，HER2表达阳性和阴性患者的中位DFS分别为13个月和43个月 (HR 0.36，95% CI 0.09 - 1.33, p = 0.01),而中位OS分别为27个月和41个月 (HR 0.35，95% CI 0.09 - 1.30, p = 0.01)。

          实验组HER2表达水平DFS和OS

在对照组中，HER2表达阳性和阴性患者的中位DFS分别为22个月和30个月 (HR 0.57，95% CI 0.24 - 1.39, p = 0.17), 而中位OS分别为24个月和31.5个月 (HR 0.59，95% CI 0.23 - 1.49, p = 0.16)。

             对照组HER2表达水平DFS和OS

血液学毒性作用包括白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和肝功能异常。实验组中性粒细胞减少发生率高于对照组，差异有统计学意义(65.8% vs. 38.4%， p = 0.034)。非血液学毒性反应包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、手足综合征和疲劳。这些毒性作用主要为1-2级。实验组恶心发生率高于对照组，差异有统计学意义(67.1% vs. 47.9%， p = 0.032)。实验组疲劳发生率高于对照组，差异有统计学意义(61.8% vs. 39.7%， p = 0.022)。两组3 ~ 4级血液学和非血液学毒性的发生率较低，差异无统计学意义(p>0.05)。放射性胃炎/食管炎和肺炎是实验组特有的，发生率分别为43.4%和13.2%，主要为1 ~ 2级。

切口感染、吻合口出血、吻合口漏、腹腔感染、肠梗阻发生率低，两组间差异无统计学意义(p>0.05）。实验组胸腔积液发生率高于对照组，差异有统计学意义(23.08% vs. 6.85%，p = 0.007)。实验组肺部感染发生率高于对照组，差异有统计学意义(24.62% vs. 8.22%， p =0.009)。实验组1例围手术期因严重肺部感染死亡。在意向治疗分析中，两组患者胸腔积液和肺炎的发生率也有显著性差异(19.74% vs. 6.85%， p = 0.021;21.05% vs. 8.22%， p = 0.027)。

综上，研究表明，术前新辅助同步放化疗(nCRT) 的应用可提高AEG患者的治疗效果，提供了更好的预后。

原始出处：

Tian Y, Wang J, Qiao X, Zhang J, Li Y, Fan L, Zhang Z, Zhao X, Tan B, Wang D, Yang P and Zhao Q (2021) Long-Term Efficacy of Neoadjuvant Concurrent Chemoradiotherapy for Potentially Resectable Advanced Siewert Type II and III Adenocarcinomas of the Esophagogastric Junction. Front. Oncol. 11:756440. doi: 10.3389/fonc.2021.756440