盘点：近期肾癌研究进展（二）

肾细胞癌（简称肾癌）是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。据调查，肾细胞癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位，仅次于膀胱肿瘤，占成人恶性肿瘤的2%～3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率有明显差异，据统计，男女之比为2：1。肾细胞癌的发病率随年龄增大而升高，有资料显示，肾细胞癌的高发年龄在40～55岁。此外，肾细胞癌发病率有明显的国际差异，欧美国家明显高于亚洲国家，日本、印度等国的发病率较低。城市发病率高于农村。梅斯医学小编整理了近期肾癌的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】Sci Rep：一线阿西替尼治疗纺锤组织学转移性肾细胞癌效果较差

阿西替尼是一种血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂，将会与一线治疗联合来治疗转移性肾细胞癌（mRCC），但其作为一线单独治疗的效果尚不清楚。

最近，有研究人员阐述了能够预测接受一线阿西替尼治疗的mRCC患者预后的治疗前临床因素。研究包括了2003年11月至2018年7月期间接受阿西替尼一线治疗的63例mRCC患者。患者的年龄中位值为67（范围：25-85）岁。根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）的风险分类系统，7名（11.1%）患者被划分为低风险，33名（52.4%）为中等风险，23名（36.5%）为高风险。阿西替尼治疗启动后的随访时间中位值为14（范围：1-72）个月。PFS和OS的中位值分别为18个月和65个月。临床预测因素的Cox回归分析显示，高C反应蛋白（CRP）水平与较短的PFS显著相关（HR，1.63；95%CI 1.7-4.0），而纺锤体细胞和较差的IMDC风险评分与更差的OS相关（HR分别为2.87和2.88；95%CI分别为1.4-11.0和1.1-8.5）。

最后，研究人员指出，mRCC和纺锤组织学患者或IMDC风险评分较差的患者OS更差，且CRP水平高的患者在一线阿西替尼治疗中的PFS更短。其他疗法可能更适合此类患者的初始治疗。

【2】Eur Urol：机器人辅助下的根治性肾切除术：比较研究的系统性回顾和元分析

根治性肾切除术(RN)是大面积和局部晚期肾肿瘤的黄金标准治疗方法。尽管机器人辅助下的根治性肾切除术（RRN）应用越来越多，但它是否比标准腹腔镜下根治性肾切除术（LRN）或开放性根治性肾切除术（ORN）更有优势还不清楚。

最近，有研究人员比较了机器人手术与腹腔镜和开放手术在肾细胞癌（RCC）患者中的治疗效果。研究人员在MEDLINE、EMBASE和Web of Science上进行了系统性搜索，寻找了比较RRN与LRN或ORN的回顾性和前瞻性研究。元分析评估了围手术期安全性、有效性、生存率和成本效益结果。分析包括了12个研究，共64221名患者。结果发现，与LRN相比，RRN与显著更长的手术时间（WMD 37.44分钟；p=0.03）、更短的住院时间（WMD -0.84天；p=0.02）和更高的总费用（WMD 4700美元；p<0.001）相关。与ORN相比，RRN与更短的住院时间（WMD -3.06天；p= 0.002）、更少的总体并发症（OR 0.56；p<0.001）、更低的估计失血量（WMD -702 ml；p= 0.01）和更高的医院总费用（WMD 4520美元；p= 0.004）相关。另外，在所有分析中都存在较高的异质性。

最后，研究人员指出，在接受RN治疗的RCC患者中，与ORN相比，RRN似乎具有一些关键优势，包括更短的住院时间和更少的并发症。与LRN相比，RRN提供了相似的手术结果，但总费用较高。另外，由于研究之间的高异质性和大多数结果的低稳性，这些研究结果应限制在这类分析内进行解释。因此，仍旧需要进行长期跟踪的随机临床研究来获得更确切的结果。

【3】Cancer Gene Therapy：肾细胞癌中STAT3调控miR93介导的细胞凋亡

信号转导和转录激活因子3（STAT3）是STAT家族的重要成员。STAT3能够调控介导炎症反应、细胞存活、增殖和血管生成的多种基因，其在各种恶性肿瘤中异常上调和激活。此外，STAT3信号参与了多个反馈回路和途径。

最近，有研究人员阐述了miR-93-3p在肾细胞癌（RCC）中通过增强RCC细胞增殖和抑制细胞凋亡而发挥致癌作用。另外，STAT3可以通过直接结合miR-93的启动子区域来调节其转录，miR-93能够在蛋白水平上抑制死亡相关蛋白激酶1（DAPK1）。更多的时，STAT3可以在RNA水平上阻断DAPK1的表达。重要的是，研究人员验证了DAPK1的过度表达能够反过来抑制了激活的STAT3进入细胞核。

最后，研究人员指出，他们的结果揭示了一个潜在的持续激活的信号转导通路-STAT3-miR93-DAPK1，并可能为RCC提供一种新的临床治疗方法。

【4】Sci Rep：乳头状肾细胞癌亚型对肿瘤治疗效果的影响

最近，有研究人员比较了I型和II型乳头状肾细胞癌（PRCC）的临床病理特征和预后，并调查了PRCC的亚型是否会影响肿瘤学结果。

研究共招募了102名PRCC患者，其中I型PRCC有42名，II型PRCC有60名，并评价了患者的临床病理特征和肿瘤学结果。研究发现，II型病例的WHO/ISUP分级(P＜0.001)、T(P=0.003)、N(P=0.010)期和分期分组(P=0.011)均高于I型。在中位值为61.4个月的随访期内，I型的1年癌症特异性生存率(CSS)为100%，5年CSS为95.2%；II型的1年CSS为96.2%，5年CSS为75.7%。单变量分析表明，亚型、症状、TNM、分期分组、WHO/ISUP分级和手术方法似乎影响了PRCC患者的预后。然而，多变量分析显示，只有分期分组是独立的风险因素。在对分期分组因素进行调整分析后，局部I型和II型PRCC组之间的CSS（P=0.214）和PFS（P=0.190）没有统计学显著差异。

最后，研究人员指出，与I型PRCC相比，II型的病理T、N期和WHO/ISUP分级更高。然而，分期分组能够产生肿瘤学结果的巨大差异，而非PRCC的亚型。

【5】Sci Rep：检测尿液miRNAs诊断透明细胞肾细胞癌

透明细胞肾细胞癌（ccRCC）由于缺乏早期症状，从而使肿瘤发生转移，导致患者生存率急剧下降。

最近，有研究人员研究并建立了基于尿液microRNAs（miRNAs）诊断ccRCC的方法。首先，研究人员通过对数据库的分析，调查了ccRCC样本和健康受试者（HSs）肾组织中miRNA的表达，并通过RT-qPCR比较ccRCC和相邻非癌肾组织标本中miRNA的表达进行了验证。随后，研究人员开发了一种算法来建立哪些miRNAs更容易在ccRCC患者的尿液中发现。结果表明，miR-122、miR-1271和miR-15b是潜在的可能标志物。另外，研究人员对13名患者和14名HS的尿液中它们的水平和3个内部对照进行了评估，开发了一个分数（7p-尿液分数）来评估患者中ccRCC的存在情况。ROC曲线面积、灵敏度和特异性分别等于0.96、100%（95%CI 75-100%）和86%（95%CI 57-98%）。

最后，他们的研究提供了一个概念验证，即一些尿液miRNAs的表达值可能对ccRCC的诊断有用。