FDA审批针对免疫功能低下实施加强针，我们要不要打加强针？

Moderna 在上周四（8月5日）公布的财报中称，其研发和生产的新冠疫苗第二剂注射六个月后有效性仍达93%。莫德纳在财报中称，该公司也在探索疫苗加强针的可能性。声明称，在第二阶段的人体试验中，其三种候选加强针对德尔塔等变异毒株均能产生“强劲的”抗体反应。该公司表示，加强剂的试验剂量为50微克，是目前剂量的一半。并表示，在冬季来临之前，注射第三剂疫苗作为加强剂可能是有必要的。

由于高传染性的新冠德尔塔变异毒株正成为越来越多国家的主流病毒，以色列已经开始为其最脆弱的人接种第三针，而德国和法国政府也表示他们打算很快这样做。

中国也很早之前就对加强针进行研究，8月11日，国药集团宣布旗下中国生物的新冠灭活疫苗已在国内完成18岁以上、3-17岁人群Ⅰ/Ⅱ期临床试验。结果显示，国药集团中国生物新冠灭活疫苗在3岁以上人群中接种3剂后，安全性与耐受性良好，并能够诱导较强的抗体反应。

安全性结果显示，Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，18-59岁、60岁以上人群接种第3剂后，总不良反应发生率2剂次和3剂次间无显著性差异。最常见的局部不良反应为疼痛，其次为红斑、肿胀、瘙痒；全身不良反应发生率较低，与安慰剂组无统计学差异，常见的全身不良反应以发热、疲乏和腹泻为主，不良反应严重程度较轻，主要为1级反应为主，未见3级及以上反应。18岁以上人群接种第3剂后安全性良好。

Ⅰ/Ⅱ期临床试验中共有252例3-17岁受试者接种3剂次新冠疫苗，接种后不良反应主要为发热和接种部位疼痛，不良反应多为1级，未见严重不良反应。3-17岁人群接种第3剂后安全性和耐受性良好。

免疫原性研究数据显示，Ⅰ/Ⅱ期临床试验中18-59岁人群第2剂免后28天抗新冠中和抗体GMT为209.3；第3剂免后28天抗新冠中和抗体GMT为308.4。60岁以上人群第2剂免后28天中剂量组抗新冠中和抗体GMT为118.2；第3剂免后28天抗新冠中和抗体GMT为206.2。在18岁以上人群接种3剂新冠疫苗后免疫应数据优于接种2剂数据。

Ⅰ/Ⅱ临床试验将3-17岁人群分为13-17岁、6-12岁和3-5岁3个年龄组，2剂免后14天和3剂免后28天抗新冠中和抗体阳转率均为100%。13-17岁受试者中，第2剂与第3剂免后28天抗新冠中和抗体GMT分别为156.7和199.1。6-12岁受试者中，第2剂与第3剂免后28天抗新冠中和抗体GMT分别为168.6和184.8。3-5岁受试者中，第2剂与第3剂免后28天抗新冠中和抗体GMT分别为180.2和199.1。研究表明，3-17岁人群接种3剂新冠疫苗后28天抗新冠中和抗体阳转率均为100%，且疫苗后免疫应数据优于接种2剂数据。

康希诺生物首席科学官朱涛表示，其最新临床研究数据表明，初次接种克威莎六个月后，中和抗体水平下降约30%，但接种加强一针，体内中和抗体水平可显著提升，增加约八倍。200多名临床实验者的数据显示，与使用灭活疫苗作为第三剂加强针相比，在灭活疫苗第二次注射后的三到六个月后，使用康希诺疫苗作为第三针加强针，抗体水平出现显著提升。

《自然》在线报道则指出，尽管如此，有些科学家认为，此时注射新冠疫苗加强针并不合理，因为仍有大多数人还未接种疫苗。

世界卫生组织上周也呼吁至少在9月底之前暂停注射新冠疫苗加强针，以弥补贫困国家疫苗供应的不足。世卫组织在免疫战略咨询专家组 (SAGE) 以及新冠疫苗工作组的支持下，正在审查被列入紧急使用清单的新冠疫苗接种第一剂加强针的的必要性和时机的新证据。《声明》称，SAGE正在不断审查文献，并与疫苗制造商、研究界和成员国联系，以获取有关该问题的最完整、最新的数据。

《声明》认为，新冠疫苗如果要加强剂量，需要几个前提：一是随着时间的推移，疫苗对感染或疾病尤其是严重疾病的保护减弱（即免疫力减弱）；二是对于需要关注的变异株（VOC）的保护作用减弱；三是目前推荐的新冠疫苗接种可能对一些风险人群的保护不足。除此之外，加强剂量的原因，可能因疫苗产品、流行病学背景、风险组和疫苗覆盖率而异。

那么问题来了，我们需要加强针吗？

从美国数据来看，新冠病例的增加，并不一定表明需要加强注射。因为在美国超过 99% 的病情严重到需要住院治疗新冠肺炎患者是未接种疫苗的人，”北德克萨斯首选健康合作伙伴的内科医师、达拉斯县医学会主席 Beth Kassanoff 博士说。 “如果我们看到大量的已经接种疫苗的人住院，那么这肯定需要加强针接种。”

休斯顿 UTHealth 麦戈文医学院传染病科主任 Luis Ostrosky 博士说，CDC 需要两个关键信息来推荐加强注射。

首先，CDC 需要“找到临界抗体水平与感染风险之间的相关性”数据。 “如果这是成立的，那么当您的抗体低于某个水平时，他们会推荐加强剂，但尚未确定。或者接种疫苗的人群中突破性感染的发生率以及加强剂实际上可以预防这种情况的证据。这是他们需要的两大类数据。”Ostrosky 说，在 CDC 或其他卫生官员可以肯定地说是否需要加强剂之前，需要对这两个主题进行更多的研究。

美国国家过敏症和传染病研究所所长安东尼·福奇此前表示，“鉴于目前所掌握的数据和信息，我们没必要为民众接种第三剂(新冠疫苗)”，“关于是否以及何时应当打加强针，现在正开展多项研究。”

谁更需要加强针？

目前健康专家仍在更多地了解疫苗和抗体反应的关系。一般认为，更多的抗体会提供更多的病毒防护力。 尽管有关加强剂量的数据表明，额外注射一次会增强一个人的抗体，但健康专家不知道这是否会转化为降低感染率。目前，健康专家确实知道免疫功能低下的人对新冠疫苗的反应不佳。 如果推荐加强剂量，这些人可能会排在第一位。

我现在可以打加强针吗？

如果疫苗制造商不生产针对变体的第三针，加强剂量很可能与人们最初接受的注射相同。但健康专家表示，人们应该不要担心加强剂量，因为目前的疫苗在预防严重疾病、住院和死亡方面仍然非常有效。

如果 FDA 在推荐加强剂量之前完全批准当前的新冠疫苗，这可能会给个人提供者更多的回旋余地进行加强注射。在某些情况下，您从医学上得出结论，可以在您的特定情况下使用某种药物，医生不能合法地开出加强针，因为它处于[紧急使用授权]之下。 EUA 条件非常非常严格。

还有很多未知数

目前，关于加强剂量及其影响还有很多未知。例如，健康专家不知道人们在第三次注射后会感受到什么样的副作用（它们会比最初系列中许多人报告的流感样症状更严重还是更轻？）接种加强剂仍将被视为已完全接种疫苗。

我们认为这可能是我们在某个时候需要做的。甚至可能在接下来的一两个月内，需要耐心等待，直到我们拥有科学和背后的数据，告诉我们我们正在做正确的事情。