NAT IMMUNOL：山东大学赵伟团队发现，GPX4诱导STING的激活。
2020-06-22 MedSci原创 MedSci原创
来自山东大学的赵伟团队发现，由谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）维持的细胞氧化还原平衡是STING激活所必需的。
干扰素基因刺激器（STING）对于感知细胞核DNA和启动先天性免疫反应，以对抗微生物感染和肿瘤至关重要。氧化还原平衡是所有生命系统中存在的氧化反应和还原反应的平衡。然而，至今为止，关于细胞内氧化还原状态如何控制STING激活尚不清楚。
最近，来自山东大学的赵伟团队发现，由谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）维持的细胞氧化还原平衡是STING激活所必需的。GPX4的缺乏增强了细胞脂质过氧化，从而特异性地抑制了cGAS-STING途径。
与此一致，GPX4的缺乏抑制了单纯疱疹病毒-1（HSV-1）诱导的先天性抗病毒免疫反应，并促进HSV-1在体内的复制。
从机制上讲，GPX4失活增加了脂质过氧化的产生，导致STING在C88处羰基化，并抑制其从内质网（ER）向高尔基复合体的运输。
因此，细胞应激诱导的脂质过氧化会特异性地减弱STING的DNA感应途径，这表明GPX4通过维持脂质的氧化还原平衡来促进STING的激活。
原始出处：
Mutian Jia et al. Redox homeostasis maintained by GPX4 facilitates STING activation, Nature Immunology (2020).
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