中国汉族人群因子XII缺乏症的临床和遗传图谱

因子XII (FXII或F12) 缺乏症是一种罕见的遗传性障碍，通常缺乏出血症状。这种疾病由位于染色体5q33-qter上的F12基因突变引起。

F12基因编码一种80kDa的糖蛋白，包含596个氨基酸残基，其基本结构包括N端重链（具有纤维连接蛋白I和II结构域、表皮生长因子I和II结构域、kringle结构域、富含脯氨酸的结构域）和C端轻链（具有催化结构域）。

FXII在内源性凝血途径、激肽系统和免疫反应中起着重要作用。尽管FXII在生理过程中有重要角色，但其缺乏通常不会导致明显的临床症状，这使得研究其突变与临床表现之间的关系变得复杂。

国内研究团队描述了中国汉族人群中F12基因突变谱，并探讨这些突变与临床表型之间的关系。研究团队收集并分析了51名无关的FXII缺乏症先证者及其家庭成员的遗传和临床数据。通过详细的遗传分析，研究者们试图揭示这些个体中的F12基因突变情况，并评估这些突变对临床表现的影响。

遗传分析显示，94.1%的先证者携带遗传缺陷，共检测到29种F12基因突变。其中18种突变是首次由该研究团队报告的，包括c.303_304delCA、c.1078G>A、c.1285C>T等。在这29种突变中，17种为错义突变，占总数的58.6%；11种为缺失或插入突变，其中8种导致移码突变，其余1种为无义突变。这些突变主要集中在两个关键区域：催化结构域和kringle结构域。

最常见的突变是c.1681G>A，其次是c.1561G>A和c.1078G>A。此外，大多数先证者在第46位点观察到一个普遍存在的多态性，47.1%的人具有46T/T基因型，13.7%的人具有46C/T基因型，这可能影响FXII的活性。研究发现，中国东部汉族人群中广泛存在无症状的FXII缺乏症。

研究结果推测，反复出现的突变可能会影响针对FXII开发的新药物在预防和治疗血栓形成方面的效果。此外，探索这些突变对FXII相关通路的影响，尤其是超出接触途径激活的凝血级联反应的影响，也非常重要。

FXII缺乏症虽然罕见，但在中国汉族人群中表现出广泛的无症状特征。这表明，尽管FXII在生理过程中起着重要作用，但其缺乏并不总是导致临床症状。研究中发现的多种突变类型，特别是集中在催化结构域和kringle结构域的突变，提示这些区域对于FXII的功能至关重要。

此外，反复出现的突变可能对新药的开发产生影响，特别是在预防和治疗血栓形成方面。未来的研究应进一步探讨这些突变对FXII相关通路的影响，以更好地理解其在生理和病理过程中的作用。

参考文献：

Fei, Xu,Langyi, Qin,Anqing, Zou et al. Clinical and genetic spectrum of factor XII deficiency in the Han population of East China.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2024, 19: 0.