Br J Dermatol：奈莫珠单抗加外用药物治疗特应性皮炎和中到重度瘙痒患者研究

      瘙痒是特应性皮炎（AD）的一种特征性症状，这是一种炎症性皮肤病，影响全球四分之一的儿童和5%的成年人。过敏性皮肤病的发病机制复杂，AD引起瘙痒的确切原因尚不清楚，但细胞因子似乎起着关键作用，特别是白细胞介素（IL）-31是皮肤病瘙痒的关键介质，似乎具有促炎和免疫调节功能以及致痒活性。

      人源化单克隆抗体奈莫珠单抗（nemolizumab）靶向IL-31受体A，在最近的一项为期16周的双盲III期研究中。与安慰剂加局部药物相比，奈莫珠单抗加局部药物可显着减少与AD相关的瘙痒.瘙痒视觉模拟评分（VAS）的平均百分比变化从基线到第16周的评分有利于奈莫珠单抗与安慰剂对比（差异−21.5%；95%置信区间[CI]−30.2%至−12.7%；P<0.001），次要终点的平均百分比变化如湿疹面积和严重程度指数[EASI]证实了奈莫珠单抗治疗的益处（差异−12.6%；95%CI−24.0%至−1.3%）。目前日本的AD指南推荐一线使用局部药物，口服抗组胺药可用作减少瘙痒的辅助治疗。因此，通过与目前的治疗方法一起使用奈莫珠单抗，研究反映了许多AD和瘙痒患者的管理情况。与局部皮质类固醇（TCS）同时施用的奈莫珠单抗的IIb期研究也报道了在治疗24周后AD患者持续的瘙痒改善。

     在此，我们报告了两项III期临床研究的数据，这些研究检测了长期(长达68周)奈莫珠单抗与天花粉蛋白(TCS)和/或局部钙调神经磷酸酶抑制剂(TCI)联合使用对中到重度瘙痒控制不良的AD患者的有效性和安全性。

     在两个长期的III期研究中，奈莫利单抗每4周60毫克(Q4W)皮下注射，同时进行局部治疗。患者接受16周的双盲奈莫珠单抗或安慰剂治疗，然后进入52周的延长期，在此期间患者都接受奈莫珠单抗治疗或安慰剂。从治疗开始到第68周，瘙痒视觉模拟评分(下降66%)和湿疹面积和严重程度指数(下降78%)均有临床意义的改善。生活质量指标在第一次注射奈莫利单抗后有所改善；在随访期内保持改善。长期安全性与之前的研究一致，没有意外的迟发性不良事件。

      综上所述，长期使用奈莫利单抗60 mg，q4w，伴随TCS/TCI，对于局部用药和口服抗组胺药控制不充分的中到重度瘙痒患者，可持续改善患者的瘙痒、AD症状和生活质量，并具有良好的长期安全性。

文献来源： Kabashima K,  Matsumura T,  Komazaki H, Nemolizumab plus topical agents in patients with atopic dermatitis and moderate-to-severe pruritus provide improvement in pruritus and signs of atopic dermatitis for up to 68 weeks: results from two phase III, long-term studies，Br J Dermatol 2021 Nov 02