我国自主研发PCSK9抑制剂瑞卡西单抗长效降脂且安全，JACC发表REMAIN-1研究

非家族性高胆固醇血症通常与不良生活方式（如高脂和高糖饮食、酗酒等）有关。混合型高脂血症是指高胆固醇血症伴有甘油三酯（TG）升高和（或）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低等。

JACC上发表REMAIN-1研究显示，对于这类血脂异常患者，我国自主研发的长效前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂瑞卡西单抗单药治疗能够显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，且具有良好的安全性。

已发表的1b/2期研究均表明，中等及以上强度他汀治疗仍血脂控制不佳的患者联用不同剂量、不同给药间隔的瑞卡西单抗，均可使LDL-C水平进一步降低。

REMAIN-1研究为Ⅲ期研究，在全国59家研究中心纳入空腹LDL-C 2.6~4.9 mmol/L、TG≤5.6 mmol/L，且10年动脉粥样硬化性心脏病（ASCVD）风险<10%的703例患者，随机分为皮下注射瑞卡西单抗150 mg 每4周一次、300 mg 每8周一次、450 mg 每12周一次三种剂量组，每个剂量组匹配一个安慰剂对照组。

瑞卡西单抗150mg每4周一次治疗12周后，LDL-C较基线降低50.4%；300 mg 每8周一次治疗16周后LDL-C较基线降低50.5%，450 mg 每12周一次治疗12周后LDL-C较基线降低45.6%。

进一步分析显示，无论年龄（<65 岁 vs. ≥65 岁）、BMI（<24 kg/m² vs. ≥24 kg/m²）和基线LDL-C（<3.4 mmol/L vs. ≥3.4 mmol/L）水平如何，瑞卡西单抗3个剂量组均显著降低LDL-C水平。

瑞卡西单抗150 mg 每4周一次、300 mg 每8周一次、450 mg 每12周一次三种剂量组的LDL-C达标率分别为88.2%、91.0%和86.9%。

三个剂量组的非HDL-C、ApoB、和Lp(a)水平较基线均显著降低。

治疗期间，瑞卡西单抗组和安慰剂组的治疗相关不良事件发生率相当（14.1% vs. 11.1%）。在瑞卡西单抗治疗24周中，最常见的不良事件是注射部位反应和高尿酸血症，发生率均<5%。

瑞卡西单抗的分子结构优化后通过优选抗体并引入“YTE”氨基酸突变技术，实现了比同类药物更长的半衰期（27天）。

研究者表示，瑞卡西单抗有长周期给药的绝对优势，有利于提高药物治疗依从性。

现有的PCSK9单抗通常需要每2周、4周或6周给药一次，但在本研究中，瑞卡西单抗300 mg 每8周一次和瑞卡西单抗450 mg 每12周一次组均表现出良好的降脂疗效，意味着瑞卡西单抗的给药间隔最长可达12周。

此外，瑞卡西单抗150mg每4周给药一次，每年给药12次，这较其他PCSK9单抗150mg 每半个月给药一次，每年给药24次的频率相比减少一半。

来源：

[1]REMAIN-1 Investigators. Recaticimab Monotherapy for Nonfamilial Hypercholesterolemia and Mixed Hyperlipemia: The Phase 3 REMAIN-1 Randomized Trial. J Am Coll Cardiol. 2024 Oct 2.

[2]中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南（2023年）.中国循环杂志. 2023;38(3): 237-271. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2023.03.001