ELCC 2024 ：外泌体生物标志物或可成为非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后标志物

3月20日~3月23日，2024年欧洲肺癌大会（ELCC 2024）在捷克布拉格线下与线上拉开帷幕，作为肺癌领域最大、最具影响力和代表性的国际学术会议，全球肺癌领域专家齐聚一堂，共同探讨最新前沿进展。

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的类型，约占所有肺癌的80%，其具有高发病率和死亡率，若早期发现并治疗可大大降低死亡率。因此，开发新可靠的用于NSCLC的诊断和预后检测方法，对于该疾病的临床判定或者预后判断至关重要。越来越多的研究发现肿瘤外泌体及其内含物能够从细胞内捕获重要信息，被视为肿瘤诊断和预后的潜在循环生物标志物。

Hippo和HIF1A通路是癌症进展的核心，也是NSCLC的潜在治疗靶点。尽管研究取得了进展，但与治疗相关的具体分子机制仍不完全清楚。在此次大会上，研究人员评估了治疗前后 NSCLC 外泌体 mRNA 中的 Hippo 和 HIF1A 通路基因。

在这项研究中，研究人员收纳了20名 NSCLC 患者治疗前后血浆中的外泌体 mRNA，其中 6 名患者符合治愈标准，即表现状态、非转移性疾病、无表皮生长因子受体（EGFR）或 ALK 突变。血液样本在治疗前和治疗后采集。利用 TEM 对外泌体进行可视化，并通过 NTA 确认外泌体的分布。使用 qPCR 对与 Hippo 和 HIF1A 通路相关的基因表达进行量化，包括 YAP、TAZ、LATS1、MST1、HIF1A、MOB1、SIAH2 和 VHL。

结果显示，纳入的参试者平均年龄为69岁，被归类为Ib-IIIa 期，除 VHL 基因外，在治疗前后表现出显著的外泌体基因表达变异。当与患者的临床病理数据相关联时，转移与exoSIAH2（p=0.001）和exoTAZ（p=0.019）的表达变化明显相关。exoSIAH2表达下调（p=0.018）、exoLATS1（p=0.050）和exoTAZ（p=0.043）表达升高提示肿瘤发生进展。治疗前exoMST、exoYAP和exoHIF1A水平与淋巴结转移之间也存在明显关系（分别为p=0.045、p=0.017和p=0.018）。此外，在exoMOB1水平升高（>50%）的患者中，治疗前的PD-L1表达更为明显（p=0.001）。

总之，外泌体mRNA可作为一种可检测且易获得的生物标志物，为临床的治疗方案选择提供指导。虽然需要更广泛的队列进行更多的临床验证，但这些结果表明，Hippo和HIF1A通路可能在NSCLC中起关键作用，从而提供了潜在的治疗途径。

参考资料

Circulating exosomal biomarkers as a predictive and prognostic marker in non-metastatic-treated NSCLC.https://cslide.ctimeetingtech.com/elcc24hybrid/attendee/confcal_1/presentation/list?r=pt%7E2