AJG：半胱氨酸蛋白酶可能导致肠易激综合征症状

近日，来自法国的研究人员Anita Annaházi发表论文指出，腔内丝氨酸蛋白酶导致腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者结肠细胞旁通透性和内脏敏感性增高。其他蛋白酶，半胱氨酸蛋白酶（CPs）通过吸收上皮紧密连接蛋白增加气道通透性。在此项研究中，重点研究便秘型肠易激综合征（IBS-C），评估两组IBS患者CP水平（Ⅰ），测试IBS-C粪便上清液（fecal supernatant，FSN）对通透性的影响（Ⅱ）及对小鼠进行反复管理后内脏的敏感性（Ⅱ），评估IBS-C结肠活组织闭合蛋白的表达（Ⅲ）。该研究数据表明，细胞腔内CPs可能是代表IBS症状起源的一个新因素。该文发表在2013年第108卷第8期《美国胃肠病学杂志》（American Journal of Gastroenterology，AJG）上。

粪便CP活性测定采用选择性底物和抑制剂（E64）。对照组木瓜蛋白酶的效果和IBS-C FSN的管理通过小鼠结肠旁细胞通透性和黏膜紧密连接蛋白以及T84单层分子进行评估。闭合蛋白水平通过IBS-C结肠活检进行评估。对IBS-C FSN进行反复管理后测定结直肠扩张（CRD）的敏感性。

研究人员发现，与健康对照组和IBS-D患者亚组相比，IBS-C患者亚组粪便CP活性增强。CP活性水平与疾病的严重程度和腹痛评分呈正相关。该相关性由受试者特性曲线分析证实。在小鼠结肠中反复应用IBS-C FSN导致渗透性增加，与闭合蛋白的酶降解相关，与CRD内脏敏感性增强相关。最后，在IBS-C患者结肠活检中发现闭合蛋白水平下降，IBS-C FSNs能够在体外降解重组人闭合蛋白。所有这些效果已经通过IBS-C FSN CP抑制剂E64预培养取消。

原文链接

Annaházi A, Ferrier L, Bézirard V, Lévêque M, Eutamène H, Ait-Belgnaoui A, Coëffier M, Ducrotté P, Róka R, Inczefi O, Gecse K, Rosztóczy A, Molnár T, Ringel-Kulka T, Ringel Y, Piche T, Theodorou V, Wittmann T, Bueno L.Luminal Cysteine-Proteases Degrade Colonic Tight Junction Structure and Are Responsible for Abdominal Pain in Constipation-Predominant IBS.Am J Gastroenterol. 2013 Aug;108(8):1322-31.