Nature：膀胱癌耐化疗的分子机理

近日，科学家发现一种类似于正常组织干细胞响应伤口的新机制，新机制或许可以解释在化疗药物治疗的多个周期后，为什么膀胱癌干细胞出现化疗耐药性。针对这个类似“伤口响应”的机制，有可能提供一种新的方法来治疗癌症。研究结果发表在Nature杂志上。治疗晚期膀胱癌仅限于手术和化疗，目前还没有可用的有针对性的治疗方法，通讯作者Keith Syson Chan说：化疗反应很不理想，所以临床上的目标是开发一个更具针对性的疗法。

团队找到了已侵入肌肉的膀胱癌化疗耐药潜在性的发展机制。他们发现在药物治疗周期之间，癌症干细胞的再生积极促进耐化疗治疗。 “癌症干细胞积极重新生长，并响应不同化疗治疗周期所引起的损伤或细胞凋亡（细胞死亡），类似于组织干细胞如何正常响应伤口损伤。

濒死的细胞释放的代谢物（或因子）称为前列腺素E2或PGE 2刺激增殖被从，这将导致癌症干细胞重新填充化疗缩小的肿瘤，他们发现。在正常细胞中，干细胞重生是伤口修复过程的一部分，即PGE 2诱导组织干细胞重新生长。在癌症化疗周期之间，PGE2却诱导多种癌症干细胞的再生。

化疗有周期性，化疗一段时间后就停治疗，让你的骨髓与正常干细胞从损伤中恢复，然后另一个治疗周期重新开始。癌症干细胞也在这段空档期恢复， 濒死癌症细胞释放PGE2。在老鼠身上进行的研究中，研究小组发现阻断前列腺素E2能抑制癌症干细胞再生。

重要的是，我们能够使用已经获得FDA的药物，Kurtova说。 这将有助于我们快速启动人体临床试验。该药物是塞来昔布或Celebrex®，药物最常用作用于关节炎的治疗。

原始出处

Antonina V. Kurtova, Jing Xiao, Qianxing Mo, Senthil Pazhanisamy, Ross Krasnow, Seth P. Lerner, Fengju Chen, Terrence T. Roh, Erica Lay, Philip Levy Ho & Keith Syson Chan.Blocking PGE2-induced tumour repopulation abrogates bladder cancer chemoresistance.Nature.2014

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