KIDNEY INT： 维生素K只能参与抗凝？补充K2或可降低慢性肾病心血管疾病风险！

维生素K以其凝固作用而闻名，包括2个主要的亚群:维生素K1——完全由植物合成，维生素K2——主要来自细菌合成。骨中合成了几种依赖维生素K的蛋白质，但维生素K对慢性肾脏疾病患者的骨骼健康，特别是预防骨质疏松症的作用仍未确立。

多项观察性研究将维生素K相对缺乏或低摄入量与心血管钙化进展、发病率和死亡率联系起来。晚期慢性肾病患者尤其缺乏维生素K，部分原因是饮食限制，但也可能是维生素K的内源性循环受损。与此同时，这一人群的特点是心血管钙化和死亡率显著增加。在终末期肾病患者中，高剂量的膳食补充维生素K2，特别是最有效的形式MK7，可有效降低去磷酸化未羧化(即非活性基质γ-羧谷氨酸蛋白)的循环水平。

然而，尽管有这些令人信服的数据基础，一些随机对照试验在晚期慢性肾病患者中使用高剂量甲基萘醌补充剂依然未能证实其在心血管并发症方面的益处。在此，研究者讨论了可能的原因和解决方案。

评估补充维生素K对晚期CKD患者的影响的干预试验

4项随机对照试验研究了维生素K2对替代心血管结果的影响。一项针对42名CKD 3-5期患者的小型波兰研究比较了90 μg MK7联合10 μg胆钙化醇和单独使用胆钙化醇，9个月后，MK7组颈动脉内膜-中膜厚度增加较低，而冠状动脉钙化进展没有减慢。

一项希腊研究将102名血液透析患者随机分为每日口服200 μg MK7 1年或不进行治疗，MK7使血清ucMGP水平降低47%。随访1年，52例患者两组间主动脉钙化进展无差异。

在英国k4肾试验中，159名估计肾小球滤过率为15 - 45ml /min / 1.73 m²的患者随机接受400 μg口服MK7或安慰剂，每日1次，持续1年，主要结果显示12个月时的颈动脉-股动脉脉搏波速，两组之间没有差异，增强指数、血压、b型利钠肽或身体功能也没有差异。

最后，一项比利时随机试验研究了VKA，利伐沙班，每日10mg，或利伐沙班，每日10mg，加MK7, 2000 μg，每周3次，在18个月期间对132例房颤血液透析患者的血管钙化进展的影响，利伐沙班加MK7组ucMGP降低≈50%。在随访结束时，心血管钙化进展、脉搏波速度变化和心血管事件发生率没有差异。出血结果没有显著差异，除了与VKA组相比，利伐沙班组危及生命和严重出血发作的数量更低。

最后，RenaKvit试验通过每日360 μg MK7降低透析患者的血清dp-ucMGP水平高达39%，但未观察到对脉搏波速度、冠状动脉钙化或腹主动脉钙化的显著影响。新加坡一项正在进行的试验也评估了MK7, 360 μg，每周3次，持续18个月对血液透析患者的心血管影响。上述研究均未报道任何与维生素K补充相关的不良事件。

总而言之，维生素K——尤其是K2，在心血管疾病，尤其是钙化的发病机制中有着坚实的生化和实验基础。大量临床观察也支持这一关联。在这方面，一类特殊的高危人群是终末期肾病患者，因为他们维生素K摄入量低，但也可能存在维生素K循环缺陷，这将模仿VKAs的作用。

对此类高危患者进行生理剂量或高度超生理剂量的膳食补充可预测地在生物化学水平上纠正维生素K缺乏，且无任何毒副作用。令人沮丧的是，又一种简单而安全的治疗慢性肾病心血管疾病的方法在临床试验中失败了。

因此，人们很容易推测，在高度复杂和共病的晚期慢性肾病患者中，单一治疗干预根本不足以产生可预测的效果。值得注意的是，迄今为止，在介入性试验中，MK7从未完全纠正维生素K缺乏症。此外，如果钙和磷酸盐同时得到良好控制，补充维生素K只能改善心血管钙化。

参考文献：Nadine Kaesler, Leon J. Schurgers, Jürgen Floege, Vitamin K and cardiovascular complications in chronic kidney disease patients, Kidney International, Volume 100, Issue 5, 2021, Pages 1023-1036, ISSN 0085-2538, https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.06.037.