Chin Med：芒柄花黄素通过调节PI3K/Akt信号通路逆转免疫介导的骨髓衰竭小鼠Treg/Th17失衡

背景：重型再生障碍性贫血(SAA)是一种罕见的以骨髓发育不全、外周血全血细胞减少为特征的骨髓衰竭综合征。最近的研究表明，CD4 + T细胞亚群，包括T调节性(Treg)和T辅助17 (Th17)细胞，在SAA的发病机制中起关键作用。目前，推荐的SAA治疗策略主要包括造血干细胞移植和免疫抑制治疗。由于难以找到匹配的供体和免疫排斥的风险，造血干细胞移植具有挑战性。同时，免疫抑制治疗在部分患者中可能达不到预期的治疗效果，甚至可能导致严重的不良反应。因此，迫切需要探索副作用最小的SAA治疗新方法。

芒柄花黄素(formononetin, FMN)是一种从中药黄芪中提取的天然化合物，在一些炎症性疾病中具有调节Treg/Th17细胞失衡的能力。然而，FMN对SAA的治疗效果尚未明确确定。因此，该研究的目的是探讨FMN对SAA的影响并阐明其潜在机制。

方法：将小鼠体内实验分为5组：对照组、模型组、FMN低剂量组、高剂量组和阳性对照组。采用全身x线照射和淋巴细胞输注的方法建立小鼠免疫介导的骨髓衰竭模型。FMN连续给药10 d后，流式细胞术检测骨髓和脾脏Treg/Th17细胞数量。免疫组织化学和western blotting检测骨髓和脾脏中PI3K/Akt通路蛋白的表达。在体外，通过流式细胞术和ELISA检测FMN对未成熟CD4 + T细胞向Treg细胞分化的影响。

结果：与对照组比较，模型组大鼠骨髓有核细胞减少，外周血细胞明显减少，CD8 + /CD4 + T细胞比值改变。这些发现表明成功建立了小鼠免疫介导的BMF模型。FMN治疗后，红细胞和血红蛋白水平升高。此外，FMN减轻骨髓破坏，恢复CD8 + /CD4 + T细胞比例。与对照组比较，模型组大鼠Treg细胞水平降低，Th17细胞水平升高。FMN处理后，Treg细胞数量明显增加，Th17细胞数量明显减少。此外，FMN显著下调免疫介导的BMF小鼠中PI3K和Akt蛋白的表达水平。

结论：FMN通过PI3K/Akt信号通路调节Treg/Th17细胞的平衡，从而缓解免疫介导的BMF。FMN具有免疫调节作用，可作为SAA治疗的补充选择。这些发现也为中药治疗SAA提供了新的视角。

原始出处：

Lan H, Qiu W, Wu J, Hu Z, Zhang X, Zhu L. Formononetin reverses Treg/Th17 imbalance in immune-mediated bone marrow failure mice by regulating the PI3K/Akt signaling pathway. Chin Med. 2024;19(1):55. Published 2024 Mar 25. doi:10.1186/s13020-024-00919-9