盘点：前列腺疾病研究盘点（一）

前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的，以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病，在泌尿外科50岁以下男性患者中占首位。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺疾病的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】Oncogene：去势抵抗性前列腺癌中神经内分泌分化的micromRNA决定因素研究

治疗诱导的神经内分泌前列腺癌（NEPC）是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的一种极具侵袭性的亚型；随着恩杂鲁胺（ENZ）和阿比特龙等高效雄激素受体（AR）通路抑制剂（API）的广泛使用，其发病率越来越高，并通过一个可逆的转分化过程产生，称为神经内分泌分化（NED）。目前为止，NED的分子基础还没有完全了解，导致其诊断缺乏有效的分子标记。

最近，有研究人员首次阐释了NE状态的转换伴随着关键miRNA的改变，包括miR-106a~363簇的下调和miR-301a和miR-375的上调。为了系统调查驱动治疗诱导NED的关键miRNAs改变，研究人员在具有腺癌特征（CRPC-adeno）与神经内分泌特征（CRPC-NE）的人类转移性CRPC临床样本+PDX模型的回顾性队列中进行了小RNA-NGS研究。更多的是，随着机器学习算法在测序数据中的应用，研究人员训练了一个 "miRNA分类器"，该分类器可以有效地将 "CRPC-NE "与 "CRPC-腺样 "病例进行分类。分类器的性能在另外一组mCRPC患者和公开的PCa队列中得到了验证。重要的是，研究人员揭示了miR-106a~363簇对驱动NEPC的主要结节蛋白具有多向调节作用，包括Aurora激酶A、N-Myc、E2F1和STAT3。

最后，研究人员指出，他们的研究具有重要的临床意义和转化潜力，因为他们的 "miRNA分类器 "可以作为一种分子工具，将mCRPC患者分层为有/没有NED的患者，并能够指导治疗决策。此外，研究人员鉴定了新的miRNA NED驱使因子，且可用于NEPC治疗靶点的开发。

【2】BJU Int：良性前列腺增生在全球范围内的影响不断上升

最近，有研究人员在全球范围内对良性前列腺增生（LUTS/BPH）引起的下尿路症状的影响进行趋势分析。LUTS/BPH是一种全球流行的慢性疾病，引起明显的病状并损害生活质量。目前对LUTS/BPH趋势的了解仅限于在北美和欧洲的研究。

研究人员使用全球疾病负担（GBD）数据库，从更全球化的角度对这种影响进行趋势分析。研究包括了从1990-2017年登记处和卫生系统汇总的全球数据，并总结了1990-2017年研究期间的GBD数据，并将其他泌尿系统疾病的全球数量和趋势用于进行比较。研究发现，仅2017年就有2427334个患病年数（YLD）归因于BPH，几乎是第二大泌尿系统疾病--前列腺癌（843227个YLD）的3倍。当以SDI五分位数分层时，尽管该子集占2017年世界人口的66.9%，但BPH的影响在最低的三个五分位数中要低得多。

最后，研究人员指出，LUTS/BPH对人类造成的负担迅速上升，且远超其他泌尿系统疾病。随着人口老龄化和SDI较低的男性预期寿命的延长和竞争性死亡率的降低，可以预测LUTS/BPH的患病率将持续加速。这些流行病学趋势对未来的资源分配和全球泌尿外科工作人员有着重要的影响。

【3】Cancer：男性前列腺癌患者的决策支持

决策支持工具可以改善决策冲突，并引起患者对前列腺癌治疗的偏好。据推测，使用 "个人患者档案-前列腺（P3P）"的男性将更有可能选择与指南一致的治疗。

研究人员从一项评估P3P决策支持干预的试验中确定了参与者。研究队列共包括了295名男性：113名（38%）患有低风险疾病，119名（40%）患有良好的中等风险疾病，63名（21%）患有不利的中等风险疾病。在低风险患者中，使用P3P后，无论给予非限制性选择（62% vs 54%的常规护理；P =0.54）还是限制性选择（71% vs 59%的常规护理；P =0.34），都有更多男性选择积极监测。调整相关变量后，只有黑人种族（OR，0.31；95%CI，0.11-0.89）和限制性选项（OR，0.23；95%CI，0.08-0.65）与低风险前列腺癌患者接受监测有反向关联。研究人员没有观察到P3P对常规护理的相关影响（OR，0.89；95%CI，0.36-2.20）。

最后，研究人员指出，在一项评估决策支持工具的试验中，黑人种族和受限的治疗方案与低风险前列腺癌中较少使用积极监测有关。虽然P3P工具改善了决策冲突，但其使用与疾病风险更适当治疗调整无关。

【4】Eur Urol：多种组织生物标志物可独立和附加地预测前列腺癌病理结果

区分慢性前列腺癌和侵袭性前列腺癌仍然是前列腺癌治疗决策的一个关键挑战。越来越多的生物标志物现在可以帮助解决上述挑战，但这些标记很少在同一患者中一起检查，从而确定它们潜在的附加价值。

最近，有研究人员确定两个先前验证过的血浆标志物（转化生长因子β1[TGFβ1]和白细胞介素-6可溶性受体[IL6-SR]）和两个验证过的组织评分（转移性前列腺癌基因组评价工具[GEMCaP]和细胞周期进展[CCP]评分工具）是否能在预测前列腺切除术后不良病理的临床参数上有所改善，以及它们在具有异质性格林森等级的的肿瘤中有多大差异。研究人员收集了加州大学旧金山分校381例和华盛顿大学260例的石蜡固定前列腺切除组织和术前血浆样本。研究发现，357名男性在前列腺切除术时没有发生升级/上行性事件，236名男性发生了轻微事件，67名男性发生了严重事件。TGFβ1和IL6-SR均与任何升级/上行性事件无统计学显著关联。相反，在单变量分析中，从格里森模式3组织中获得的CCP和GEMCaP评分都与轻微和严重升级/上行性事件直接相关。两项评分相互之间具有较弱的相关性。在包括这两项评分的多变量分析模型中，CCP评分能够预测轻微升级/上行性（OR 1.62，95% CI 1.05-2.49）和严重升级/上行性（OR 2. 26，95% CI 1.05-4.90），p=0.04），GEMCaP评分也能预测轻微升级/（OR 1.05，95% CI 1.03-1.08）和严重升级/上行性（OR 1.07，95% CI 1.04-1.11），p < 0.01）。其他临床参数在该模型中不显著。在包括Gleason模式3和4升级的肿瘤中，GEMCaP和CCP评分在更高等级的肿瘤中倾向于更高。研究的主要的限制是使用前列腺切除组织的虚拟活检作为前列腺活检的代用品。

最后，研究人员指出，基于DNA和RNA分析的生物标志物特征可显著且独立地预测接受前列腺切除术的临床低风险前列腺癌男性的不良病理。