盘点：NEJM 4月原始研究第三期汇总

【1】输血依赖型β-地中海贫血患者的基因治疗

DOI: 10.1056/NEJMoa1705342

供者的可用性和移植相关风险限制了同种异体造血细胞移植在输血依赖型β-地中海贫血患者中的广泛使用。此前研究结果显示，通过慢病毒转移有标记的β-珠蛋白（βA-T87Q）基因对β-地中海贫血患者进行基因治疗能够替代长期红细胞输入。本研究旨在评估这种基因治疗在输血依赖型β-地中海贫血患者中的安全性和疗效。在两项1-2期研究中，我们获得了22例输血依赖型β-地中海贫血患者（12至35岁）动员后的自体CD34+细胞，并且使用LentiGlobin BB305载体对这些细胞进行体外转导。该载体编码携带T87Q这一氨基酸取代（HbAT87Q）的成人血红蛋白（HbA）。在这些患者接受白消安清髓性预处理后，将转导后的细胞重新输回患者体内。随后，我们对不良事件、载体整合以及有复制活力的慢病毒水平进行了监测。结果表明，使用BB305载体转导的自体CD34+细胞进行基因治疗，减少或消除了22例重度β-地中海贫血患者的长期红细胞输入需求，且未出现与药物制剂有关的严重不良事件。                                              

【2】在内科培训中采用灵活工作时间试验的教学质量结局

DOI: 10.1056/NEJMoa1800965

令人担忧的是，住院医师培训计划中僵化的工作时间规定可能会对医生培训产生不利影响。我们将美国63个内科住院医师培训项目随机分配，分别遵循2011年美国医学教育认证委员会的标准工作时间政策，或没有具体规定轮班时长或在轮班之间强制性休息的更灵活的工作时间政策。教育经验措施包括对实习生（一年级居民）的活动进行观察，对实习生（实习生和居民）和教员进行的调查以及实习生考试分数。结果表明，医疗实习生在直接患者护理和教育方面花费的时间比例与采用更灵活政策的标准工作时间政策和计划之间的时间比例没有明显差异。灵活项目的实习生对他们的教育经历的满意程度低于他们在标准项目中的同龄人，但项目负责人更满意。
                                             
【3】门诊和动态血压测量与死亡率之间的关系

DOI: 10.1056/NEJMoa1712231

有关动态血压对预后影响的证据主要来自基于人群的研究和一些相对较小的临床研究。这项研究检查了临床（临床血压）和24小时动态血压与初级保健患者中大量患者的全因死亡率和心血管死亡率之间的关联。本研究的分析数据来源于一个基于登记研究的多中心、全国性队列，其中包括2004年至2014年在西班牙招募的63,910名成人。 在中位4.7年随访期间，3808例患者死亡，其中1295例死于心血管病因。结果表明，与门诊血压测量相比，动态血压测量是全因和心血管死亡率的更强预测指标。“白大衣”高血压并非良性，隐匿性高血压比持续性高血压的死亡风险更高。

【4】非洲单价轮状病毒疫苗接种后的肠套叠评估

DOI: 10.1056/NEJMoa1713909

在数个高收入和中等收入国家，药物批准后评估已经确定了轮状病毒疫苗接种和肠套叠之间的关联。我们在较低收入的撒哈拉以南非洲国家评估了单价人轮状病毒疫苗与肠套叠之间的关联。本研究采用了主动监测的方法，纳入了来自七个国家（埃塞俄比亚、加纳、肯尼亚、马拉维、坦桑尼亚、赞比亚和津巴布韦）、符合国际（布莱顿协作组[Brighton Collaboration]病例诊断确实性水平1级）标准的肠套叠患者。研究人员通过检查疫苗卡或临床记录确认其轮状病毒疫苗接种状态。通过自身对照的病例系列方法评估了28~245日龄的婴儿在接种疫苗后1至7天和8至21天内的肠套叠风险。研究分析了717例有肠套叠且确认疫苗接种状态的婴儿数据。结果表明，在7个较低收入的撒哈拉以南非洲国家，接种单价人轮状病毒疫苗后肠套叠的发病风险不高于肠套叠背景风险。