J Thorac Oncol：依沃西单抗单药治疗晚期NSCLC的I期临床试验分析

NSCLC约占所有肺癌病例的85%，是2022年全球癌症相关死亡的主要原因，约61%的NSCLC患者在确诊时已为晚期(III期或IV期)，预后较差，免疫治疗已成为无驱动基因突变的NSCLC患者治疗的重要部分，PD-1/PD-L1抑制剂单独或与化疗联合使用，已成为一线治疗，目前仍需要寻找新的化疗免费方案，以提高疗效并降低毒性。

方法

这是一项多中心、开放标签的1b/2期临床试验，在中国12个中心进行，评估依沃西单抗单药作为NSCLC一线或二线治疗的疗效和安全性，该研究共有108名符合条件的NSCLC患者入组，分别接受不同剂量的依沃西单抗治疗，剂量包括10 mg/kg Q3W、20 mg/kg Q2W、20 mg/kg Q3W和30 mg/kg Q3W，主要终点为安全性及根据RECIST v1.1评估的客观响应率(ORR)，次要终点包括响应持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，根据RECIST v1.1，每6周对肿瘤进行一次评估，前48周后每12周评估一次，直至疾病进展或治疗终止。

研究结果

安全性：依沃西单抗在所研究的剂量范围内显示出可管理的安全性，24例患者(22.2%)出现≥3级治疗相关不良事件(TRAEs)，3例患者(2.8%)因TRAEs死亡，TRAEs发生率在不同剂量组之间相似，无剂量依赖性增加。疗效：PD-L1阳性患者ORR更高，TPS≥1%为51.4%，TPS≥50%为57.1%，一线治疗PD-L1阳性患者，20mg/kg及以上剂量组ORR随剂量增加而提高，最高可达75。

结论

依沃西单抗单药治疗显示出良好的安全性，在一线治疗PD-L1阳性NSCLC患者中展现出有前景的疗效，依沃西单抗的疗效与标准PD-1抑制剂单药治疗相当，优于化疗联合PD-1抑制剂，为无法耐受化疗的患者提供了新的选择，该研究结果支持开展依沃西单抗单药与帕博利珠单抗单药头对头比较的III期随机对照试验，以进一步验证其疗效和安全性，依沃西单抗有望成为NSCLC一线治疗的有效选择，特别是对于PD-L1阳性患者，值得进一步研究。

原始出处

Wang L, Luo Y, Ren S, Zhang Z, Xiong A, Su C, Zhou J, Yu X, Hu Y, Zhang X, Dong X, Meng S, Wu F, Hou X, Dai Y, Song W, Li B, Wang ZM, Xia Y, Zhou C. A Phase 1b Study of Ivonescimab, a Programmed Cell Death Protein-1 and Vascular Endothelial Growth Factor Bispecific Antibody, as First- or Second-Line Therapy for Advanced or Metastatic Immunotherapy-Naive NSCLC. J Thorac Oncol. 2023 Oct 23:S1556-0864(23)02312-2. doi: 10.1016/j.jtho.2023.10.014. Epub ahead of print. PMID: 37879536.